眾所周知,阿司匹林能夠降低某些癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。近日,加州大學(xué)舊金山分校的科學(xué)家通過研究,發(fā)現(xiàn)了其中的原因,為阿司匹林抗癌提供了一個(gè)新解釋。在研究中,科學(xué)家發(fā)現(xiàn),阿司匹林降低了不正常細(xì)胞(至少處于一種癌前狀態(tài))中DNA突變的積累,相關(guān)結(jié)果6月13日發(fā)表在《公共科學(xué)圖書館?遺傳學(xué)》上。
司匹林能夠降低某些癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。美國科學(xué)家新研究發(fā)現(xiàn),阿司匹林是通過減緩DNA損傷、降低細(xì)胞DNA突變積累來發(fā)揮抗癌作用的。這為阿司匹林預(yù)防癌癥提供了一個(gè)新解釋。
"阿司匹林和其他非甾體消炎藥是一種廉價(jià)的常用藥,它們能夠預(yù)防癌癥是通過降低突變率來發(fā)揮作用的。"加州大學(xué)舊金山分校海倫-迪勒家庭綜合癌癥中心成員Carlo Maley博士說,Maley博士致力于研究癌癥在體內(nèi)如何隨著時(shí)間"進(jìn)化".
在研究中,Maley和來自于弗雷德?哈欽森癌癥研究中心的胃腸病學(xué)家、遺傳學(xué)家Brian Reid博士對13個(gè)患有巴雷斯特食道癥(一種食道細(xì)胞病變的癥狀,有些會逐漸演變成食道癌,被稱為食道癌癌前狀態(tài))的患者進(jìn)行了6-19年的跟蹤,對他們的活檢樣本進(jìn)行了分析。在"交叉觀察"研究階段,一些患者每天服用阿司匹林,持續(xù)數(shù)年,然后停下;另外一些患者逐漸開始服用阿司匹林(在這項(xiàng)觀察中屬于首次)。研究的目的是跟蹤采樣組織在不同時(shí)間段的突變率。
研究人員發(fā)現(xiàn),實(shí)施阿司匹林療法的患者,其活檢組織平均累計(jì)的新突變比那些沒有服用阿司匹林的患者要低10倍。
"這是科學(xué)家首次用超過10年的時(shí)間,對來自于患者體內(nèi)的癌前組織進(jìn)行全基因組突變率測量,也是第一次評估阿司匹林是怎樣影響這些突變率的。" Maley說。
阿司匹林的消炎作用
在既往研究中,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)癌癥累積突變的速度比正常組織快,在一個(gè)腫瘤中,不同的細(xì)胞組織會產(chǎn)生不同的突變。關(guān)鍵突變最終使得腫瘤細(xì)胞生長失控,并且這些細(xì)胞一直處于變化中,它們能夠?qū)е履退幮浴_@種現(xiàn)象就是Maley研究的一大重點(diǎn)。
Maley計(jì)劃驗(yàn)證一個(gè)假想,來解釋這項(xiàng)結(jié)果--阿司匹林能夠降低突變率是因?yàn)檫@種藥物能夠減輕炎癥。作為免疫系統(tǒng)的一個(gè)應(yīng)答反應(yīng),近些年來炎癥已被視為癌癥的一種標(biāo)志。Maley認(rèn)為較輕的炎癥在癌前組織中會引起較少量的能夠損害DNA的氧化劑,并且能夠抑制生長激素信號。
在這段持續(xù)的研究中,測量活檢組織中積累突變的速度是在兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)之間進(jìn)行的:一是很低即使病人沒有服用阿司匹林的時(shí)候,一是出現(xiàn)異常的時(shí)候。研究人員發(fā)現(xiàn),雖然突變是以一個(gè)穩(wěn)定的速度累積,但絕大多數(shù)突變出現(xiàn)在異常組織首次被醫(yī)生檢測出來之前。
這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)與"盡管巴雷斯特食道癥是食道癌的一個(gè)重大風(fēng)險(xiǎn)因素,但是絕大多數(shù)巴雷斯特食道癥并不會轉(zhuǎn)變成癌癥"這一事實(shí)相符合。Maley說。
在一個(gè)后來發(fā)展成癌癥的患者體內(nèi),在他開始服用阿司匹林之前,他的體內(nèi)短時(shí)間內(nèi)迅速出現(xiàn)帶有大量突變的一種細(xì)胞的克隆。
將研究擴(kuò)展到肺癌
Maley說,需要進(jìn)行更多的研究來進(jìn)一步探究非甾體類消炎藥、突變率和浸潤性癌癥發(fā)展的關(guān)系。他計(jì)劃繼續(xù)研究巴雷斯特食道癥和食管癌,并將研究擴(kuò)展到肺癌。
這項(xiàng)研究的目的不是消滅大部分腫瘤細(xì)胞,而是試圖阻止或減緩細(xì)胞增殖和突變。Maley表示,現(xiàn)有的癌癥藥物療法在很多情況下會加速癌癥形成,這是很難解決的,腫瘤細(xì)胞具有強(qiáng)大的變異能力,它們頻繁地發(fā)生變異使得它們能夠?qū)顾幬镏委煛?br />
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