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多巴胺與精神?。何覀兠﹂T路了嗎?

2014-02-25 09:46 閱讀:2513 來源:醫(yī)脈通 作者:孫福慶 責(zé)任編輯:云霄飄逸
[導(dǎo)讀] 作為臨床醫(yī)師,都有這樣的概念:多巴胺與精神病的發(fā)作脫不了干系。之所以這樣認(rèn)為,是因為我們的前輩曾說過,“阻斷”多巴胺受體可以改善某些精神病性癥狀。然而,并不清楚這一切究竟在哪發(fā)生,以及怎樣發(fā)生。只管給病人開定義為“多巴胺阻滯劑”的抗精神病藥

    多巴胺與精神病

    作為臨床醫(yī)師,都有這樣的概念:多巴胺與精神病的發(fā)作脫不了干系。之所以這樣認(rèn)為,是因為我們的前輩曾說過,“阻斷”多巴胺受體可以改善某些精神病性癥狀。然而,并不清楚這一切究竟在哪發(fā)生,以及怎樣發(fā)生。只管給病人開定義為“多巴胺阻滯劑”的抗精神病藥。這一次,非理性再次上升為理性。

    顯著性

    在這篇文章中,基于現(xiàn)有關(guān)于顯著性及多巴胺對精神病強化作用的數(shù)據(jù),Winton-Brown及其同事提出了一套理論。為了更好地理解“顯著性”這一概念在精神病中所扮演的角色,我們首先需要了解:“顯著性”的含義;多巴胺能功能障礙在顯著性紊亂中的作用;顯著性如何影響到我們關(guān)于世界的感知,進(jìn)而引發(fā)精神病。

    日常生活中,我們持續(xù)不斷地面對來自外界的各種**。認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)中,“顯著性”指的是在諸多外界**中“注意”到其中的一個。在Winton-Brown及其同事的眼中,顯著性帶有“優(yōu)先”或“過濾”的意味,即一種體驗蓋過另一種,這一過程由通過基底神經(jīng)節(jié)(紋狀體)的多巴胺所介導(dǎo)。他們還提到了顯著性的多個維度,比如獎賞預(yù)測、威脅預(yù)測、預(yù)計誤差、情感顯著性、新奇顯著性及明確顯著性歸因(與結(jié)果相關(guān)/不相關(guān)的**),以描述紋狀體及其微通路在處理及組織各種**中的作用。

    這一理論被多重證據(jù)所支持。紋狀體-蒼白球-丘腦回路與前額葉腦區(qū)相連結(jié),這一過程是個體合理選擇輸入**,進(jìn)而與現(xiàn)實相契合的關(guān)鍵步驟。多巴胺似乎參與了這一過程。

    另一方面,精神病可被視為對輸入**的處理異常,進(jìn)而造成與外界現(xiàn)實的不和諧。作者引用了早期精神病現(xiàn)象學(xué)專家的說法,如卡爾·雅斯佩爾斯,他將精神病前驅(qū)期體驗稱為“充斥著各種含混不清的妄想氣氛”.如今的生物精神病學(xué)家剛剛開始了解的知識,那些早期偉大的現(xiàn)象學(xué)家已經(jīng)了解了。

    從顯著性到精神病

    精神分裂癥動物模型中,中腦腹側(cè)被蓋區(qū)(VTA)到腹側(cè)紋狀體/伏隔核(中腦緣)以及黑質(zhì)致密部到紋狀體(黑質(zhì)紋狀體)的多巴胺能處于亢進(jìn)狀態(tài)。當(dāng)外界**調(diào)動注意時,多巴胺傳遞與多巴胺快相釋放伴隨發(fā)生。然而,面對多重外界**,前額葉對邊緣系統(tǒng)神經(jīng)基質(zhì)的控制削弱(可能由于額葉-紋狀體的異常耦合所造成),而多巴胺位相傳遞增加,對外界**失去了優(yōu)先選擇,進(jìn)而造成了混亂。

    以上即為Winton-Brown及其同事所闡述的要點:對外界**的過濾錯誤造成了個體內(nèi)在體驗的紊亂。

    觀點:到底在哪發(fā)生,怎樣發(fā)生?

    1、多重證據(jù)證明,精神病存在多巴胺能亢進(jìn)。

    2、主要涉及的神經(jīng)結(jié)構(gòu)包括中腦VTA,黑質(zhì)致密部,以及與基底神經(jīng)節(jié)其他部分的連結(jié)。

    3、精神病的生物學(xué)原因可能在于多巴胺能功能紊亂,以致對輸入**失去優(yōu)先化。

    4、從一定程度上講,抗精神病治療通過使多巴胺能正常化及過濾輸入**而發(fā)揮作用。


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