慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）和小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL;后文作為CLL一并研究），清除微小殘留病變（MRD）逐漸成為治療目標(biāo)的重中之重。清除CLL患者體內(nèi)的MRD可明顯延長(zhǎng)患者的無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期。大約50%的化療后患者仍然存在殘留病變，雖然，目前的標(biāo)準(zhǔn)治療是為了嚴(yán)密監(jiān)測(cè)無(wú)后續(xù)治療的患者，但研究者們一直致力于研究不同的鞏固治療方案，旨在將非完全緩解轉(zhuǎn)變MRD陰性緩解。

    抗-CD52抗體-阿倫單抗的評(píng)估試驗(yàn)首次證實(shí)了鞏固療法的可行性，該藥可提高緩解率和延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期，但感染發(fā)病率和死亡率較高。目前，研究者致力于研究較低毒性的鞏固療法，比如來(lái)那度胺和抗-CD20抗體。

    針對(duì)這個(gè)出發(fā)點(diǎn)，Shadman及其同事研究的一種新型療法——托西莫單抗放射免疫療法（RIT）作為CLL的鞏固治療引起了特殊關(guān)注。在一項(xiàng)濾泡淋巴瘤的隨機(jī)研究中，RIT對(duì)其首次緩解的鞏固可改善微小殘留病變患者的緩解情況，并且可延長(zhǎng)其無(wú)進(jìn)展生存期。一項(xiàng)早期CLL研究評(píng)估了RIT作為大量預(yù)治療后患者的鞏固療法的可行性，研究表明了其可產(chǎn)生低緩解率（7%）和可導(dǎo)致嚴(yán)重骨髓毒性的頻發(fā)。這些消極的研究結(jié)果可能與大量化療難治性患者被納入此研究有關(guān)。

    在這項(xiàng)報(bào)告中，Shadman及其同事猜想RIT用于較少量預(yù)治療后的患者，換句話說(shuō)就是在初級(jí)化療后首次產(chǎn)生完全緩解（CR）和部分緩解（PR）的患者，的確會(huì)產(chǎn)生更好的總緩解率和較低的毒性反應(yīng)發(fā)生率。整體上，發(fā)生首次OR（n=4）和PR（n=12）的16名CLL患者接受了托西莫單抗作為鞏固療法。令人激勵(lì)的是，所有的CR患者維持了他們的緩解狀態(tài)，8名PR患者（67%）提高了緩解率。在接受RIT之前MRD陽(yáng)性的12名患者中，4名患者的MRD轉(zhuǎn)變?yōu)殛幮浴５恍业氖?，由于低受益和制造商中止了托西莫單抗的生產(chǎn)，所以研究被提前終止。

    因此，假若我們回顧下該研究及其影響，我們應(yīng)該問(wèn)問(wèn)自己，這個(gè)治療方法的缺點(diǎn)是什么？由于微小腫瘤細(xì)胞相鄰的正常造血細(xì)胞會(huì)受到照射，因此會(huì)導(dǎo)致較大的嚴(yán)重骨髓抑制風(fēng)險(xiǎn)，所以濾泡淋巴瘤的RIT通常會(huì)排除>25%發(fā)生相關(guān)骨髓病變的患者。

    當(dāng)前的這項(xiàng)研究同樣將25%的殘留骨髓病變的CLL患者排除在外。然而，對(duì)廣泛性浸潤(rùn)性疾病如CLL進(jìn)行形態(tài)學(xué)評(píng)估， 本質(zhì)上要比局灶性浸潤(rùn)性疾病如濾泡淋巴瘤更加困難。然而，利用抗-CD20染色免疫化學(xué)療法誘導(dǎo)利妥昔單抗治療可能不可靠。因此，在某些病例中，骨髓浸潤(rùn)度可能確實(shí)被低估了。

    由此而論，骨髓移植成為主要的毒性反應(yīng)并不足為奇，同時(shí)，81%的患者發(fā)生3-4級(jí)中性粒細(xì)胞減少癥，50%發(fā)生了3-4級(jí)血小板減少癥。然而令人更加擔(dān)憂的是，在接受RIT鞏固治療之后的17和20個(gè)月時(shí)，16名患者中的2名隨后發(fā)生了脊髓發(fā)育不良（MDS）；除了RIT鞏固療法之后接受氟達(dá)拉濱治療的患者之外，其余患者未接受后續(xù)化療。

    考慮到納入研究的患者較少，MDS率看似高于約5%隨后接受氟達(dá)拉濱聯(lián)合療法的患者。評(píng)估RIT治療CLL 療效的后續(xù)研究將會(huì)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)這些患者的MDS風(fēng)險(xiǎn)。

    然而，目前有效治療CLL的靶向藥物如BTK抑制劑依魯替尼的研發(fā)與批準(zhǔn)正在快速發(fā)展。同時(shí)，此類藥物抑制了CLL,并且相關(guān)毒性率較低，但極少地會(huì)引起完全緩解（CR），從而限制了大多數(shù)患者終身使用同類藥物作為抑制療法。此類藥物同樣有效，并且可能較低廉。請(qǐng)記住一點(diǎn)，在不遠(yuǎn)的將來(lái)，像RIT 鞏固療法這樣的清除MRD治療方案很可能再次光臨。