藥物相關(guān)性功能障礙在使用5-HT能抗抑郁藥的患者中相當(dāng)常見(jiàn)（50-70%）；性功能障礙自發(fā)報(bào)告率較低，針對(duì)所有使用精神科藥物的患者均應(yīng)進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)估；對(duì)于性生活較活躍、質(zhì)量較高的患者而言，導(dǎo)致性功能障礙風(fēng)險(xiǎn)較低的藥物應(yīng)作為一線選擇。

    精神科藥物相關(guān)的性功能障礙在臨床工作中相當(dāng)常見(jiàn)，尤其是長(zhǎng)期治療過(guò)程中。此類問(wèn)題對(duì)患者的生活質(zhì)量及服藥依從性造成了顯著影響。一項(xiàng)在線發(fā)表于《當(dāng)代精神病學(xué)報(bào)告》的研究針對(duì)這一話題進(jìn)行了簡(jiǎn)要論述，以下為抗抑郁藥部分的內(nèi)容要點(diǎn)。

    尷尬的話題

    抑郁本身即與情感及性功能障礙相關(guān)，而某些抗抑郁藥，尤其是選擇性5-HT再攝取抑制劑（SSRIs），同樣可能導(dǎo)致性方面的副作用，這種情況主要發(fā)生在藥物對(duì)5-HT再攝取具有較強(qiáng)抑制作用時(shí)。與之形成對(duì)比的是，主要作用于NE、DA及5-HT2受體的藥物對(duì)性功能的影響相對(duì)較輕。5-HT能抗抑郁藥可影響男性及女性患者性活動(dòng)的任何時(shí)相，包括**、性喚起及**等。另外，催產(chǎn)素在性**障礙中可能同樣扮演著角色，人們尚需針對(duì)服用抗抑郁藥的患者開(kāi)展進(jìn)一步研究。

    盡管在過(guò)去20年內(nèi)，很多研究試圖圍繞抗抑郁藥與性功能障礙這一話題展開(kāi)探討，但這些研究常存在方法學(xué)的缺陷：僅有部分研究所使用的性功能評(píng)定量表經(jīng)過(guò)效度驗(yàn)證；另外，大部分缺乏基線和/或安慰劑對(duì)照。

    近年來(lái)的研究均建議，在啟動(dòng)抗抑郁藥后應(yīng)系統(tǒng)地評(píng)估性功能障礙的存在與否，并與患者討論藥物治療對(duì)其性生活的影響，以及如何加以避免。最近一項(xiàng)meta分析得到結(jié)論：性功能障礙的報(bào)告率遠(yuǎn)低于其實(shí)際發(fā)生率；若不被直接問(wèn)及，患者極少主動(dòng)報(bào)告這一情況。一項(xiàng)大規(guī)模研究顯示，患者主動(dòng)報(bào)告性功能障礙的比例為14%;而有效量表則顯示，同一人群性功能障礙的實(shí)際發(fā)生率在60%以上。

    另一項(xiàng)meta分析則顯示，圍繞抗抑郁藥相關(guān)性功能障礙的溝通仍顯不足，而且比較遺憾的是，此方面的很多數(shù)據(jù)來(lái)自抗抑郁藥療效研究：這些研究?jī)H僅對(duì)受試者的性量表得分進(jìn)行了分析，但很多受試者其實(shí)已無(wú)性生活，導(dǎo)致量表中一連串的“否”.

    正是由于上述方法學(xué)偏倚，此類研究的開(kāi)展方式應(yīng)有所改變，包括入組及排除標(biāo)準(zhǔn)，例如納入過(guò)去3-6個(gè)月內(nèi)有性生活且達(dá)到某一頻率的受試者，過(guò)去6個(gè)月內(nèi)無(wú)性活動(dòng)者應(yīng)加以排除。另外，抑郁癥狀嚴(yán)重的患者本身即可能存在性功能障礙，使得人們難以鑒別是藥物還是疾病本身所引起的，這一點(diǎn)同樣需要納入考慮。

    事實(shí)上，針對(duì)性副作用最好的受試者為健康志愿者，其性生活狀態(tài)良好，配偶穩(wěn)定，未聯(lián)用其他藥物或共病其他可能影響性功能的疾病，未攝入酒精及藥物。滿足上述條件的研究很少，但卻清晰地顯示出5-HT能抗抑郁藥與非5-HT能抗抑郁藥及安慰劑之間的顯著差異。

    近期，F(xiàn)DA發(fā)布聲明，指出抗抑郁藥相關(guān)的性功能障礙是一個(gè)重要的臨床實(shí)體，臨床試驗(yàn)中應(yīng)使用工具進(jìn)行充分評(píng)估，并反應(yīng)在產(chǎn)品標(biāo)簽中。另外，人們同樣需要陽(yáng)性對(duì)照，進(jìn)而為相關(guān)研究確立敏感度標(biāo)桿，這也是此類研究方法學(xué)改進(jìn)的要求之一。

    抗抑郁藥

    大量研究顯示，NE及DA再攝取抑制劑安非他酮對(duì)抑郁患者及健康志愿者性功能的影響均較小。近期一項(xiàng)安慰劑對(duì)照f(shuō)MRI研究中，研究者探討了服用安非他酮及SSRIs類抗抑郁藥帕羅西汀后，患者腹側(cè)紋狀體及前扣帶回的活動(dòng)情況，上述腦區(qū)與性**相關(guān)的動(dòng)機(jī)、情感及自主神經(jīng)處理組分相關(guān)。結(jié)果顯示，帕羅西汀組受試者的上述腦區(qū)應(yīng)答活動(dòng)減弱，而安非他酮?jiǎng)t無(wú)此現(xiàn)象。一般建議，在考慮到抗抑郁藥性喚起及**方面的副作用時(shí)，安非他酮應(yīng)被視為替代治療選擇。

    對(duì)于性生活滿意的個(gè)體，一些較新的抗抑郁藥往往具有一定優(yōu)勢(shì)。例如，MT1/MT2受體激動(dòng)劑及5-HT2C受體拮抗劑阿戈美拉汀擁有質(zhì)量較高的循證學(xué)證據(jù)，而去甲文拉法辛、沃替西汀、維拉唑酮及米那普侖尚需進(jìn)一步研究。鑒于這些藥物大部分尚未進(jìn)入中國(guó)內(nèi)地市場(chǎng)，故本文論述從略，更多信息可參考：

    《FDA批準(zhǔn)抗抑郁新藥一覽：新在何處？》

    應(yīng)對(duì)策略

    針對(duì)如何處理抗抑郁藥相關(guān)的性功能障礙，目前的證據(jù)仍較為有限，且無(wú)圍繞這一話題的meta分析。一系列設(shè)計(jì)各異的研究顯示，降低抗抑郁藥劑量、換藥、藥物假日或使用拮抗藥物或許有用。其他有益的證據(jù)包括：

    △ 一項(xiàng)近期的開(kāi)放研究顯示，聯(lián)用第二代抗精神病藥阿立哌唑后，使用SSRI/SNRI/安非他酮的患者性功能較前改善；△ 一項(xiàng)安慰劑對(duì)照研究顯示，對(duì)于使用SSRI/SNRI后**下降的個(gè)體，睪酮透皮貼劑（TT）可增加女性患者滿意性生活事件的數(shù)量；△ 連續(xù)12周的針灸療程或有助于治療SSRIs及SNRIs相關(guān)性功能障礙；其中，男性患者在性功能的所有領(lǐng)域均有受益，而女性患者的**及潤(rùn)滑程度得到了改善；△ 還有安慰劑對(duì)照研究顯示，對(duì)于女性患者，藏紅花或可改善氟西汀所帶來(lái)的性功能問(wèn)題。

    結(jié)語(yǔ)

    人們?nèi)孕柽M(jìn)一步開(kāi)展對(duì)照設(shè)置良好的比較研究；所有新藥均應(yīng)接受系統(tǒng)及具體的評(píng)估，以澄清其對(duì)患者性功能的影響。