您所在的位置:首頁(yè) > 神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 發(fā)現(xiàn)帕金森相關(guān)線(xiàn)粒體功能障礙基因
近期出版的《歐洲分子生物學(xué)學(xué)會(huì)雜志》上發(fā)表了一項(xiàng)研究成果:加拿大科學(xué)家發(fā)現(xiàn),與遺傳性帕金森氏癥相關(guān)的兩個(gè)基因參與了線(xiàn)粒體早期階段的質(zhì)量控制。該保護(hù)機(jī)制可將氧化應(yīng)激造成的受損蛋白從線(xiàn)粒體中移除。
蒙特利爾神經(jīng)學(xué)研究所及附屬醫(yī)院麥吉爾帕金森項(xiàng)目的愛(ài)德華·馮表示,在細(xì)胞器內(nèi)發(fā)生過(guò)度氧化損傷條件下,PINK1和parkin基因可選擇性地將線(xiàn)粒體的功能失調(diào)組件導(dǎo)入溶酶體。研究揭示了這樣一種質(zhì)量控制機(jī)制,即囊泡在線(xiàn)粒體中出芽,并繼續(xù)到溶酶體中退化。這種方法與之前已知的整個(gè)受損的線(xiàn)粒體的退化路徑有所不同。這是按照一個(gè)以小時(shí)計(jì)而不是以天計(jì)的時(shí)間表作出的提前反應(yīng)。
這種退化機(jī)制旨在維持線(xiàn)粒體在整個(gè)細(xì)胞壽命期的完整性和功能性,被認(rèn)為是包括帕金森氏癥在內(nèi)的某些神經(jīng)變性疾病的發(fā)展基礎(chǔ)。線(xiàn)粒體這個(gè)為細(xì)胞提供能量的“發(fā)電廠”發(fā)生故障就會(huì)導(dǎo)致帕金森氏癥。線(xiàn)粒體想要生存和發(fā)揮功能,就必須讓氧化受損的蛋白降解。
在該項(xiàng)研究中,研究人員使用免疫熒光和共聚焦顯微鏡來(lái)觀察囊泡如何從帶有受損負(fù)載的線(xiàn)粒體中被剪除。研究發(fā)現(xiàn),PINK1和parkin基因——從屬運(yùn)輸系統(tǒng)的受損,可損害線(xiàn)粒體選擇性降解氧化受損蛋白質(zhì)的能力。隨著時(shí)間的推移,就會(huì)導(dǎo)致在遺傳性帕金森氏癥中觀察到的線(xiàn)粒體功能障礙。
這兩種補(bǔ)救途徑都在細(xì)胞內(nèi)運(yùn)行。如果作為防御第一線(xiàn)的囊泡路徑被壓制,且損害不可逆,那么接下來(lái)整個(gè)細(xì)胞器將成為退化的目標(biāo)。
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