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氯氮平導致體重增加:哪些治療真正有效?

2015-03-23 21:07 閱讀:2698 來源:醫(yī)脈通 作者:學**涯 責任編輯:學海無涯
[導讀] 精神分裂癥以陽性、陰性、認知癥狀為特點,通常使用抗精神病藥物治療(APDs,Antipsychotic Drugs)。雖然大部分的精神分裂癥患者在接受首選APD治療后可見改善,但還是有一定比例的患者對治療無應答。

    精神分裂癥以陽性、陰性、認知癥狀為特點,通常使用抗精神病藥物治療(APDs,Antipsychotic Drugs)。雖然大部分的精神分裂癥患者在接受首選APD治療后可見改善,但還是有一定比例的患者對治療無應答。約20-30%的精神分裂癥患者對標準APD治療無應答?;诼鹊降莫毺嘏R床特性,對2種或以上不同APDs治療無應答的患者,或可考慮低效APD氯氮平治療。氯氮平在治療難治性患者時,還有助于控制其攻擊性。

    氯氮平治療難治性精神分裂癥有卓越療效,并且引發(fā)錐體外系癥狀(EPS)和神經(jīng)性副作用的可能性較小,但有較大可能導致體重增加和一般代謝失調(diào)。許多研究曾報道多種藥物和行為治療可降低氯氮平相關的體重增加。不過,目前臨床指南針并沒有針對控制氯氮平副作用的方法給出明確推薦。近期發(fā)表于《歐洲臨床藥理學雜志》的文章,研究人員對可削弱或逆轉(zhuǎn)氯氮平引發(fā)體重增加的藥物和非藥物干預措施進行了系統(tǒng)總結。

    在EMBASE和MEDLINE數(shù)據(jù)庫中對2014年前的相關研究進行系統(tǒng)檢索。最終17項研究符合入選標準。通過分析,研究人員發(fā)現(xiàn):

    陽性結果:

    △阿立哌唑、氟伏沙明、二甲雙胍和托吡酯:可能具有一定作用,但每種干預措施只有1至3項隨機對照試驗,可用數(shù)具有限。

    △奧利司他:有一定效果,但只限于男性。

    △行為和營養(yǎng)干預:緩解氯氮平引發(fā)體重增加方面也可見些許作用,但該領域的相關研究較少。

    陰性結果:

    △齊拉西酮:2009年的一項為期6周、納入21名受試者的開放標簽研究中,聯(lián)用齊拉西酮(160mg/d)并未顯著改善體重及其他代謝指標。

    △食欲抑制劑:2007年的一項為期12周的隨機雙盲安慰劑對照研究顯示,聯(lián)用***(日高量15mg)并未導致具有統(tǒng)計學意義的體重下降;2002年,一項納入了16名受試者的隨機雙盲安慰劑對照研究顯示,苯丙醇胺(PPA,75mg/d)同樣未能有效改善氯氮平相關的體重增加。

    △托莫西?。築all等開展的24周隨機雙盲安慰劑對照研究顯示,托莫西汀治療組受試者的體重與安慰劑組無顯著差異,提示該藥可能無助于改善氯氮平的體重副作用。

    △鋰鹽:一項納入了21名難治性精神分裂癥及分裂情感性障礙患者的研究顯示,未使用鋰鹽的患者體重顯著增加的比例為55%,而這一數(shù)字在鋰鹽組僅為20%.然而,該研究樣本量過小,導致結果并無顯著性意義。

    △**:一項為期8周的雙盲安慰劑對照研究共納入了35名服用氯氮平的精神分裂癥患者,**的劑量為300mg/d.結果顯示,兩組在體重增加方面并無顯著差異。

    盡管許多藥物干預可以帶來一定程度的體重減輕,但每種藥物也可能引入相應的副作用;因此在介入前需謹慎考慮。鑒于大多數(shù)接受氯氮平治療的患者都有一定心血管代謝健康問題,因此為治療氯氮平相關體重增加,我們還需要更多的研究來建立良好的臨床實踐指南。

    譯自:Z. Whitney, R. M. Procyshyn, D. H. Fredrikson, A. M. Barr. Et al. Treatment of clozapine-associated weight gain: a systematic review European Journal of Clinical Pharmacology April 2015, Volume 71, Issue 4, pp 389-401


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