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老年前列腺增生的藥物治療

2012-05-22 13:00 閱讀:8390 來源:愛愛醫(yī) 責任編輯:潘樂樂
[導讀] 良性前列腺增生(BPH)是影響老年人生活常見的臨床疾病,俗稱前列腺肥大。良性前列腺增生(BPH)主要表現為尿急、尿頻及排尿困難,排尿時間延長、尿線變細、無力,甚至尿潴留及充盈性尿失禁,嚴重者發(fā)生腎積水,腎功能不全。所以必須引起足夠的重視,及時就

    良性前列腺增生(BPH)是影響老年人生活常見的臨床疾病,俗稱前列腺肥大。良性前列腺增生(BPH)主要表現為尿急、尿頻及排尿困難,排尿時間延長、尿線變細、無力,甚至尿潴留及充盈性尿失禁,嚴重者發(fā)生腎積水,腎功能不全。所以必須引起足夠的重視,及時就醫(yī)。良性前列腺增生(BPH)的治療包括觀察等待、藥物治療、微創(chuàng)治療和手術治療四種。其中良性前列腺增生藥物治療適合于癥狀比較明顯,國際前列腺癥狀評分在8-19分(IPSS),雖具有膀胱流出道梗阻尚無良性前列腺增生(BPH)并發(fā)癥,無外科治療絕對指征者。與手術相比具有有效性與安全性,不良反應少且不會發(fā)生嚴重和不可逆轉的副作用,特別合適心肺功能不全不能耐受手術的高危人群。目前治療良性前列腺增生的藥物主要有三大類:1、α-AR阻滯劑;2、5α還原酶抑制劑;3、植物類藥。

    1.α-AR阻滯劑

    Lepor等(1984年)研究人類前列腺時發(fā)現下尿路廣泛存在α-AR。 α-AR有α1及α2兩種, α1-AR有α1A、α1B、α1C、α1D四個亞型。前列腺平滑肌中α1A-AR亞型占70%。當應用這種阻滯劑作用下尿道,膀胱頸及前列腺平滑肌的 α1-AR的各亞型受體從而使膀胱頸和前列腺的平滑肌舒張,減少流出道的阻力,達到改善排尿困難的目的。

    1.1 α—AR阻滯劑的分類和臨床應用
    根據α-AR阻滯劑的選擇性及其半衰期的長短可分為:
    1、非選擇性α-AR阻滯劑,如竹林胺。
    2、短效選擇性α1-AR阻滯劑,如哌唑嗪、阿夫唑嗪(商品名為桑塔)。
    3、長效選擇性 α1-AR阻滯劑,如特拉唑嗪(商品名為高特靈)及多沙唑嗪。
    4.長效選擇性α1A-AR亞型阻滯劑,如坦索羅辛(商品名為哈樂)。
    在臨床實踐中對于非選擇性α-AR阻滯劑的應用受到其較大副反應的限制,已基本不用。短效選擇性α1-AR阻滯劑雖效果好,但因半衰期短,每日需口服2—3次,患者極感不方便。長效選擇性α1-AR阻滯劑較為理想,每日只需1次,每次1片。而長效高選擇性α1A-AR亞型阻滯劑,深受泌尿科醫(yī)生的青睞,應用廣泛,代表藥為哈樂(鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊),其對心血管的影響十分小,一般不會產生首劑效應。但老年人服藥后應稍事休息。

    1.2 臨床選擇
    α-AR阻滯劑對尿路具有選擇性,長效α-AR阻滯劑對短時間內需要緩解良性前列腺增生(BPH)癥狀的患者應作為首選。主要有高特靈、多沙唑嗪、哈樂。不論前列腺增生后體積大小,它們對良性前列腺增生(BPH)的癥狀減輕效果是相同的,但對心血管系統(tǒng)的反應不同。根據患者個體差異及不良反應的耐受程度來選擇,如果患者對其中一種藥物不能忍受,可考慮更換另一種。如果對上述三種藥物任何一種服用后緩解良性前列腺增生(BPH)效果不明顯,則更換其它兩種藥物的效果也不會達到滿意的療效。需注意的是α-AR阻滯劑不會延緩前列腺增生發(fā)展的進程。

    2. 5α—還原酶抑制劑

    前列腺增生的病因大多認為與雄激素增多有關。尤其是前列腺組織內的二氫睪酮增多(DHT),它是由血液中的睪酮經II型5α—還原酶轉化而來。男性外生殖器的發(fā)育,青春期前列腺的生長,老年性良性前列腺增生(BPH)及前列腺癌的發(fā)生發(fā)展,都與DHT密切相關。抑制5α—還原酶的活性,可有效降低DHT的濃度。

    2.1 5α—還原酶抑制劑臨床應用與療效
    非那雄胺(Finasteride Mk906)英文商品名為proscar,商品名為保列治,是臨床上第一個能明顯減少DHT的5α—還原酶抑制劑,也是目前美國唯一批準臨床應用的5α—還原酶抑制劑。由江蘇聯環(huán)制藥廠生產的愛普列特片,亦屬此類藥物。此外,另一種新型5α—還原酶抑制劑(MK434)正在研制,動物實驗證明可使犬前列腺縮小60%,腺體內DHT減少95%。而去勢犬的前列腺也只縮小75%,DHT減少98%。但該藥尚未進入臨床。非那雄胺(保列治)能使前列腺體積縮小,延緩良性前列腺增生(BPH)的進程。急性尿潴留的發(fā)生率減少,良性前列腺增生(BPH)所需手術率減少55%。圍手術期的應用,可顯著減少術中出血,縮短手術時間。保列治起效慢,一般在4月后,有效性及耐受性達4年,最長7年,有輕微性功能障礙的不良反應。

    2.2 臨床病例的選擇
    保列治適用于前列腺體積比較大,但癥狀不嚴重,不一定在短期就需要使癥狀明顯減輕的患者。特別是大體積的前列腺一般指體積>40ml。對小體積前列腺療效欠佳。良性前列腺增生(BPH)伴出血的患者應用保列治可抑制血管內皮細胞生長因子及堿性成纖維細胞因子的活性,使血管生成減少而控制出血。對于急需短期內緩解癥狀的患者,應是α—AR阻滯劑,并非5α—還原酶抑制劑。

    3.植物藥

    從天然植物提取物治療良性前列腺增生(BPH)的下尿路癥狀已應用于臨床作用機現尚未得到充分證實。植物藥認為無毒、無副作用,耐受性好,可長期服用,易被患者接受。目前主要有鋸葉棕櫚、非洲臀果木、南非洲星草的提取物及黑麥花物。臨床制劑有前列康、通尿靈、舍尼通以及柏諾特等。植物藥的主要療效是減輕癥狀。

    4.關于老年良性前列腺增生治療聯合用藥

    選擇治療良性前列腺增生(BPH)的藥物既能短期改善排尿困難的癥狀,同時能阻止前列腺組織增生的發(fā)展進程。如果僅選α—AR阻制劑或5α— 還原酶抑制劑,就容易造成顧此失彼?,F在好多學者主張將α—AR阻滯劑與5α—還原酶抑制劑聯合應用,療效比單一用藥好。在聯合用藥9個月后,可以停用α—AR阻滯劑,此時非那雄胺的作用已獲療效,患者癥狀無加重,可單一服藥非那雄胺,以抑制良性前列腺增生(BPH)的進程。醫(yī)生要根據患者情況,IPSS評分以及前列腺體積大小有無并發(fā)癥決定個體化方案,選擇單一或聯合用藥,改善良性前列腺增生(BPH)患者的生活質量。


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