您所在的位置:首頁(yè) > 婦產(chǎn)科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 妊娠期乳腺癌化療方案用藥研究
關(guān)于妊娠期乳腺癌化療方案選擇,在2010年,歐洲產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會(huì)就妊娠期乳腺癌化療達(dá)成共識(shí)認(rèn)為,可以在(新)輔助治療中使用FEC、EC、FAC、AC和T方案。
含蒽環(huán)類藥物方案
Berry等的研究顯示,24例患兒的母親曾在妊娠中期或晚期接受標(biāo)準(zhǔn)劑量的以氟脲嘧啶、多柔比星和環(huán)磷酰胺為基礎(chǔ)的化療(FAC方案),未發(fā)現(xiàn)新生兒缺陷或比非妊娠期化療產(chǎn)婦更多的不良事件。
美國(guó)MD. Anderson癌癥中心的一項(xiàng)研究顯示,57例妊娠中晚期患者接受FAC方案化療,耐受良好。所有妊娠期乳腺癌患者分娩的胎兒均存活,其中3例存在先天 性缺陷,包括唐氏綜合征、先天性馬蹄內(nèi)翻足和先天性雙側(cè)輸尿管反流。18例一直隨訪至入學(xué)年齡,僅有2例需進(jìn)入特殊學(xué)校,其中1例為唐氏綜合征。研究者將 該人群的先天性疾病患病率與一般人群做比較,發(fā)現(xiàn)新生兒泌尿系先天性異常占3%~4%,而唐氏綜合征、先天性馬蹄內(nèi)翻足的比例分別為1/700和1 /1000。由此看來(lái),化療或與先天性畸形并無(wú)直接關(guān)聯(lián)。
Ring等報(bào)道,27例妊娠期乳腺癌患者中,15例曾在妊娠中晚期接受過(guò)以蒽環(huán)類藥物為基礎(chǔ)的化療,這些治療與新生兒出生缺陷無(wú)關(guān)聯(lián)。分娩的新生兒中1例存在宮內(nèi)發(fā)育受限,2例存在呼吸系統(tǒng)疾病,需要短期的重癥監(jiān)護(hù)。
一組來(lái)自意大利歐洲腫瘤研究所的數(shù)據(jù)顯示,20例患者妊娠中期接受表柔比星周療方案(35 mg/m2),耐受較好,無(wú)Ⅲ~Ⅳ度不良反應(yīng);分娩的新生兒除1例存在多囊腎外,無(wú)其他先天性疾病。與FAC方案不同,表柔比星周療方案并非乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn) 輔助治療,而研究者認(rèn)為其可降低血漿藥物峰濃度,從而降低母體骨髓抑制作用和藥物進(jìn)入胎盤的可能。
在標(biāo)準(zhǔn)方案的乳腺癌治療中,單藥化療是多藥聯(lián)合方案的一部分。理論上環(huán)磷酰胺宮內(nèi)暴露存在致胎兒白血病遠(yuǎn)期效應(yīng),因此專家組認(rèn)為多柔比星或表柔比星單藥可作為治療的一部分。
妊娠期乳腺癌化療方案
紫杉類藥物
既往回顧性研究所應(yīng)用的方案大多以蒽環(huán)類為主,紫杉醇類應(yīng)用不多。但近年已有較多報(bào)道顯示,妊娠期乳腺癌患者在妊娠中晚期使用多西他賽并未對(duì)胎兒產(chǎn)生不良 后果。紫杉醇是非DNA損傷藥物,因此轉(zhuǎn)移至宮內(nèi)的比例非常低。歐洲產(chǎn)科醫(yī)師專家共識(shí)指出,基于已有文獻(xiàn)和專家組的臨床經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為妊娠中晚期使用紫杉醇對(duì)母 體和胎兒的風(fēng)險(xiǎn)極其有限。
經(jīng)典CMF方案
甲氨蝶呤對(duì)胎兒有潛在毒性反應(yīng),因此CMF方案即環(huán)磷酰胺+甲氨蝶呤+氟脲嘧啶不推薦用于妊娠期乳腺癌患者。
靶向藥物
妊娠中晚期使用曲妥珠單抗或與無(wú)羊水和羊水過(guò)少有關(guān)。個(gè)案顯示,曲妥珠單抗停藥后無(wú)羊水得以緩解;另有個(gè)案顯示,胎兒在35周出生并未發(fā)現(xiàn)相關(guān)并發(fā)癥;其他個(gè)案報(bào)道,妊娠早期使用曲妥珠單抗后未出現(xiàn)任何并發(fā)癥。同樣,在使用曲妥珠單抗同時(shí)監(jiān)測(cè)胎兒和母體的心臟功能,并未發(fā)現(xiàn)并發(fā)癥。也有系列報(bào)道稱,使用曲妥珠單抗后新生兒出現(xiàn)宮內(nèi)死亡、可救治的呼吸和(或)腎功能衰竭。僅1例個(gè)案報(bào)道,妊娠早中期使用11周拉帕替尼后成功分娩健康胎兒。
然而拉帕替尼并非早期乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案,且考慮到拉帕替尼是抗HER2藥物及其藥理學(xué)特征(大量經(jīng)胎盤傳遞),因此妊娠期患者不建議選用。
目前尚無(wú)足夠關(guān)于貝伐珠單抗的數(shù)據(jù),但其作用機(jī)制強(qiáng)烈警示妊娠期用藥。
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