藥源性疾病是一類由于藥物在診斷或治療疾病時(shí)成為致病因子,引起人體功能異常或組織結(jié)構(gòu)損害并有相應(yīng)的臨床經(jīng)過的疾病?,F(xiàn)就近年來,我科收治的藥源性疾病報(bào)道如下:
1.不明“草藥”中毒1例
患兒,4歲。因“不會站立2h”入院。入院當(dāng)天上午9時(shí)左右,患兒母親及患兒同時(shí)服用別人送的清熱解毒的單方“草藥”煎煮湯劑,患兒母親約喝1000mL,患兒喝200mL。喝后,患兒母親出現(xiàn)腹瀉但無其他不適(后自愈)。約中午12時(shí)左右,發(fā)現(xiàn)患兒不愿站立,家長認(rèn)為睡一會兒會好。下午3時(shí),發(fā)現(xiàn)患兒仍不能站立即就診。入院查體:神志清楚,精神可,心律96次/min,呼吸29次/min,雙下肢觸覺正常,肌張力減低,膝腱反射未引出,其他檢查未發(fā)現(xiàn)異常。給予緊急洗胃,冷生理鹽水+腎上腺素高位洗腸,大量靜脈滴注1/4張液及用呋塞米(速尿)利尿。8h后,患兒肌力、肌張力漸恢復(fù)正常。該“草藥”曾請我院中藥房藥師、老中醫(yī)及送藥檢所辨認(rèn),無法判明屬何種中藥。
分析:處理這類毒理不明藥物中毒以排毒、對癥、保護(hù)重要器官功能為主。
2.以腹痛為首發(fā)癥狀的嚴(yán)重過敏反應(yīng)2例
例1,患兒男,13歲,因咳嗽咽痛4d,給予靜脈滴注頭孢拉定及能量合劑[10%GS100mL,ATP(三磷酸腺苷,常州南陵制藥廠)20mg,輔酶A100單位,維生素C1g]。在靜脈滴注能量合劑約5min時(shí),患兒突然大叫腹痛,抱肚在床上翻滾,大汗淋漓,1min后突然心跳停止。緊急停用能量合劑組,換用生理鹽水500mL加地塞米松快速靜脈滴注,腎上腺素1mg皮下注射,并予吸氧及胸外心臟按壓。約半分鐘后心跳恢復(fù),隨后意識恢復(fù),腹痛止。事后得知患兒父親用ATP會出現(xiàn)口和手麻木情況,該患兒整個(gè)過程中一直無皮疹。
例2,患兒男,4歲,因咳嗽、發(fā)熱2d入院。常規(guī)皮試陰性后給予:(1)青霉素(華北制藥廠)240萬U+生理鹽水100mL;(2)5%GS100mL+哌拉西林1.4g。輸完第一組,第二組開始約5min,坐著嬉戲的患兒突然叫腹痛,并劇烈哭喊,說要解大便。當(dāng)時(shí),患兒在喊叫同時(shí)發(fā)現(xiàn)了輕度聲嘶,曾考慮患兒可能發(fā)生了腸痙攣,聲嘶為劇烈哭喊所致,讓患兒坐痰盂解大便,解出半稀便后患兒突然意識喪失倒地。急查體:無血壓,體溫36.9℃,心律179次/min,呼吸36次/min,四肢濕冷。緊急給予低分子右旋糖酐擴(kuò)容、碳酸氫鈉糾酸、654?2改善微循環(huán)、地塞米松靜脈推注、吸氧等一系列搶救措施。約0.5h后,患兒心律漸降,血壓逐步回升,1h后,患兒神志恢復(fù),轉(zhuǎn)為睡眠狀。事后了解到,該患兒曾經(jīng)靜脈滴注頭孢噻肟出現(xiàn)過輸液反應(yīng),整個(gè)過程中無皮疹。該患兒一月前曾因支氣管炎在我院靜脈滴注哌拉西林5d,無異常反應(yīng)。
分析:兩名患兒均發(fā)生嚴(yán)重的過敏反應(yīng),均無皮疹發(fā)生。例1忽視了追問家族史;例2為過敏體質(zhì)患兒,有青霉素及頭孢菌素類過敏史。因此,對過敏體質(zhì)或有家族過敏史的患兒,用藥時(shí)應(yīng)密切觀察,發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)及時(shí)救治。
3.阿昔洛韋致突發(fā)性震顫1例
患兒,14歲。因流涕、咳嗽,在我院靜脈滴注10%GS100mL+阿昔洛韋(麗科欣,湖北制藥廠)500mg,靜脈滴注10min左右(大約滴完60mL),患兒突然惡心,全身震顫,以雙上肢為主,停用阿昔洛韋,換用10%GS分別加用維生素B6及葡萄糖酸鈣靜脈滴注,惡心及震顫消失。次日仍用阿昔洛韋500mg加250mLGS靜脈滴注,未再發(fā)生上述癥狀。
分析:阿昔洛韋屬于DNA抗病毒藥,主要用于皰疹病毒、腺病毒的治療,不能靜脈推注使用,如進(jìn)入濃度過高,輸入速度過快,引起血濃度過高易致惡心、嘔吐、震顫,甚至尿素氮、肌酐升高等。臨床醫(yī)生應(yīng)引起足夠的重視。
4.阿奇霉素引起耳痛、耳鳴、聽力減退2例
例1,患兒女,12歲,35kg。因“咳嗽7d,發(fā)熱1d”就診。查體:一般可,咽充血,雙肺呼吸粗糙,其余未發(fā)現(xiàn)陽性體征。診斷:支氣管炎。予“5%GS400mL+乳糖酸阿奇霉素(齊宏,哈藥集團(tuán))0.35g靜脈滴注”,次日(僅用藥1d)熱退,咳嗽減輕,但出現(xiàn)耳鳴、聽力下降,停藥第3d,耳鳴消失,聽力恢復(fù)。
例2,患兒男,4歲,16kg。因“咳嗽3d,發(fā)熱1d”就診。查體:一般可,咽充血,雙肺呼吸粗糙,肺底少許細(xì)濕啰音。診斷:支氣管肺炎。予“5%GS250mL+乳糖酸阿奇霉素(齊宏,哈藥集團(tuán))0.16g靜脈滴注”,用藥第4d患兒出現(xiàn)耳鳴、耳痛,家長未向醫(yī)生反應(yīng),續(xù)用。用藥第5d,耳鳴、耳痛加重,患兒捂耳喊叫,停藥,耳鼻喉科檢查,鼓膜輕度充血,未做特殊處理,停藥第2d耳鳴、耳痛減輕,停藥一周后耳鳴、耳痛消失,耳鼻喉科檢查正常。
分析:阿奇霉素屬大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,抗菌譜與紅霉素相似,對引起呼吸道感染的常見病原菌如肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、鏈球菌、支原體、軍團(tuán)菌等有較好的抗菌活性,因此,廣泛用于社區(qū)獲得性呼吸道感染,尤其口服劑型在臨床應(yīng)用廣泛。阿奇霉素靜脈注射劑說明書提示兒童的安全性尚不明確。但由于該藥明確的療效,近年來,靜脈給藥已廣泛用于14歲以下兒童。已報(bào)道的不良反應(yīng)主要有胃腸道反應(yīng),偶有肝功能損害、皮疹、過敏性休克等。此2例患兒均出現(xiàn)不同程度的耳鳴、耳痛,1例出現(xiàn)聽力下降,應(yīng)引起重視。
5.滴鼻凈中毒1例
患兒,男,39d,患兒因鼻阻一月,家長在家自給滴鼻凈滴鼻(廠家不詳),每次每鼻孔2滴,4h內(nèi)共滴3次,患兒鼻阻明顯緩解。因“哭鬧2h、四肢冰涼、面色不好”就診。查體:T35.2℃,心律182次/min,全身皮膚冰涼,無硬腫,前囟平,心律速,節(jié)律整齊,雙肺檢查無異常??紤]麻黃堿中毒。給予異丙嗪3mg肌肉注射鎮(zhèn)靜,10%GS50mL+酚妥拉明0.6mg,5%GS50mL+10%葡萄糖酸鈣10mg靜脈滴注,次日患兒心律降至120~130次/min,患兒轉(zhuǎn)安靜,體溫升至36.7℃,面色回轉(zhuǎn)。
分析:滴鼻凈的主要成分麻黃堿系腎上腺素能α和β受體激動劑,臨床主要用于升高血壓、擴(kuò)張支氣管及減輕鼻粘膜充血,過量可刺激皮層及皮層下中樞,產(chǎn)生興奮、激動、精神紊亂及血壓升高[3]。
6.復(fù)方氨酚烷胺膠囊過量中毒1例
患兒,男,2歲。因“亂語、做鬼臉2h”就診?;純航樟魈?,患兒父親為醫(yī)生,自給患兒服快克及泰克(均為復(fù)方氨酚烷胺膠囊)每次1/3粒,隔4~6h1次,共3次。服第3次后,患兒出現(xiàn)嘔吐,繼之亂語、亂叫、做鬼臉。體查:T36℃,呼吸30次/min,體重10kg,精神可,能對答,吐詞不清,對答切題,但煩躁、譫語,眼球水平震顫,陣發(fā)性歪嘴、皺鼻,口腔粘膜干燥,心肺腹未發(fā)現(xiàn)異常,生理反射存在,病理反射未引出。診斷:復(fù)方氨酚烷胺膠囊過量中毒。予排毒對癥處理,嘔吐止,漸轉(zhuǎn)安靜,30h后亂語、做鬼臉、眼球水平震顫等表現(xiàn)全部消失,臨床治愈。
7.小白附子中毒2例
表兄弟倆(4歲半、5歲)因“咳嗽”服用同一個(gè)中醫(yī)所開方藥。服用后1h,兩患兒均感口及四肢麻木,講話不清,嘔吐、腹痛。調(diào)其中藥方顯示,均有小白附子8g,煎煮方法均為小白附子先煎1h后,與其他藥混合共煮15min?;純喝朐汉螅o予洗胃,高位洗腸,大量輸液、利尿等處理,上述癥狀消失。
分析:小白附子主要成分系烏頭堿,要求煎煮3~4h,成人中毒劑量為15~30g,該兩患兒服用劑量按該年齡組折算,接近中毒量,且煎煮時(shí)間過短,故導(dǎo)致中毒。
總之,藥物治療的前提是安全、有效,藥物二重性(治療作用與副作用)決定了藥物很難絕對安全。臨床醫(yī)生應(yīng)盡可能杜絕藥源性疾病的可預(yù)因素,探討藥源性疾病不可預(yù)因素的規(guī)律及藥源性疾病處理方法,減少藥源性疾病的發(fā)生及對機(jī)體的損害。
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