最新的一項研究表明，阿司匹林及其相關(guān)的非甾體類抗炎藥（NSAIDs）預(yù)防結(jié)直腸癌的能力取決于個體的基因組成。該研究發(fā)表在3月17日的《JAMA》雜志上。整理如下：

    事實上，該類藥物不會單獨給某些人帶來獲益，也不會單獨給一些人造成傷害。“許多研究，包括隨機臨床試驗，均證實非甾體類抗炎藥，特別是阿司匹林，能預(yù)防結(jié)直腸癌。”研究作者Andrew T.Chan教授（Harvard醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)副教授）認(rèn)為。“然而，眾所周知這些藥物存在嚴(yán)重的副作用，特別是消化道出血。因此，確定某些人口亞群不會從服用阿司匹林用于預(yù)防癌癥方面獲益，會讓我們的建議更加個體化。”

    該項研究是一項研究回顧，涉及19000名歐洲人，包括8634名結(jié)直腸癌患者和8553名對照受試者。

    總體來看，在規(guī)律服用阿司匹林，非甾體抗炎藥，或兩者同時服用兩類藥物的人群中，相比于那些沒有使用的人群，結(jié)直腸癌的患病風(fēng)險要低（比值比[OR],0.69），但并不是每個人都受益。

    服用阿司匹林和/或非甾體類抗炎藥與降低結(jié)直腸癌患病風(fēng)險之間的聯(lián)系，同染色體12p12.3（rs2965667和rs10505806）上的兩個高度相關(guān)單核苷酸多態(tài)性位點（SNPs）有關(guān)，第三個單核苷酸多態(tài)性位點rs16973225也是如此。

    對96%的受試對象而言，規(guī)律服用阿司匹林或非甾體類抗炎藥，明顯與較低結(jié)直腸癌風(fēng)險相關(guān)。

    然而，對于攜帶罕見基因型（人群中的發(fā)生率為4%——5%）的個體來說，阿司匹林的使用與更高的結(jié)直腸癌患病風(fēng)險相關(guān)。

    需要的驗證

    “我們發(fā)現(xiàn)個體的遺傳背景也許能夠預(yù)測他或她是否會受益于阿司匹林預(yù)防結(jié)直腸癌的作用，”Chan教授講到，“這些發(fā)現(xiàn)可以幫助我們通過遺傳特征為阿司匹林的化學(xué)預(yù)防選取特定的個體。”

    “此外，我們發(fā)現(xiàn)影響獲益的基因變異與生物學(xué)上可能的通道相關(guān)，”他解釋說，“因此，這些結(jié)果為新型化學(xué)預(yù)防藥物闡明了潛在的分子靶點。”

    結(jié)論在臨床應(yīng)用之前需要進(jìn)行驗證。“但是即使推薦基因篩查，指導(dǎo)臨床治療還為時尚早。我們的研究結(jié)果可以為一項精密醫(yī)學(xué)預(yù)防戰(zhàn)略提供原理循證依據(jù)，強調(diào)在其他人群中驗證我們研究結(jié)果的必要性，”Dr Chan指出。

    其他專家也同意進(jìn)一步驗證的必要性。

    “這項研究的結(jié)果是有趣的，但是需要謹(jǐn)慎對待。我們需要再其他研究中觀察到更多的信息，”Peter Rothwell教授（Oxford大學(xué)臨床神經(jīng)學(xué)教授，一位研究阿司匹林對健康影響的專家）在一份聲明中講到。

    “這項研究關(guān)于基因變異的結(jié)果只是以4%的人群為基礎(chǔ)，研究中攜帶這些變異的人群數(shù)量相對較少，”Rothwell教授說，他未參與該項研究。“在這種情況下，機會性發(fā)現(xiàn)的可能性較大。這一結(jié)果需要在未來的研究進(jìn)行重復(fù)，比較理想的條件是阿司匹林的隨機對照試驗。”

    照亮這條道路

    阿司匹林對整個人群的保護作用大致類似于人群中保護基因型rs2965567 TT基因型觀察到的效果，而這些保護基因型存在于大約96%的人口，這一效果實在不足為奇。Richard C.Wender教授（來自美國癌癥學(xué)會）在隨后的社論中解釋。

    按照Wender教授的說法，當(dāng)考慮4%的含有基因型TA或AA的人群時，復(fù)雜性更多地在于臨床決策。“這些個體之中，不僅沒有發(fā)現(xiàn)預(yù)防相關(guān)性，也沒有使用阿司匹林，非甾體抗炎藥，而這些卻與結(jié)腸癌患病風(fēng)險增高相關(guān)聯(lián)。”他強調(diào)，“關(guān)于預(yù)防性干預(yù)措施臨床決策的制定，需要平衡進(jìn)行干預(yù)的風(fēng)險和獲益。因為接受干預(yù)的多數(shù)個體將永遠(yuǎn)不會產(chǎn)生有靶向疾病，大多數(shù)人可能不會獲益，盡管他們處于受到損害的風(fēng)險之中。”

    這些新的數(shù)據(jù)增加了“臨床問題的復(fù)雜性”,多年來，腫瘤學(xué)團隊一直苦苦探索。“許多研究已經(jīng)證實了這一預(yù)防作用，那么健康成人規(guī)律服用阿司匹林也能降低他們患結(jié)腸癌的風(fēng)險嗎？”他問道。

    美國預(yù)防醫(yī)學(xué)特別委員會贊同將阿司匹林用于患有心腦血管疾病的個體，并給出篩查限定值，防止結(jié)腸癌，降低死亡風(fēng)險，阿司匹林化學(xué)預(yù)防對于那些拒絕篩查，同時處于心血管疾病高風(fēng)險的人群來說，是一種更具吸引力的選項，Wender教授如是解釋。“在不遠(yuǎn)的將來，提供一種對健康個體負(fù)擔(dān)得起和有效的基因檢測，更精確地確定該預(yù)防的受益和風(fēng)險是可能的。”但是現(xiàn)在，研究“需要測試不同的方法將這復(fù)雜的信息轉(zhuǎn)化為切實可行的方法，以便共享信息和改善臨床決策。”

    盡管形成將遺傳特征轉(zhuǎn)化為簡明的預(yù)防性保健計劃仍需要耗時數(shù)年，但Chan教授團隊開展的這項研究清楚地幫助我們照亮了那條道路，他總結(jié)道。

    編譯自：Genetics Shows in Whom Aspirin Protects Against Colorectal Cancer,Medscape,March 18,2015