在發(fā)表于 8 月 16 日《科學(xué)》（Science）雜志上的一份研究報告中， Corry 和同事們描述了這一芯片的一個重要組件--一個稱作為 TLR4 （toll-like receptor 4）的分子在激起先天或速發(fā)反應(yīng)，驅(qū)動過敏性疾病和哮喘中起關(guān)鍵性的作用。

    日前，來自貝勒醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)系免疫學(xué)、過敏和風(fēng)濕病部主任 David Corry 博士將過敏反應(yīng)比作為計算機。"計算機的核心是它的CPU或集成電路芯片。而我們正在尋找驅(qū)動過敏性疾病的芯片。"

    當(dāng)免疫系統(tǒng)領(lǐng)導(dǎo)它的軍隊擊退一種入侵生物或是類似入侵者的物質(zhì)時，哮喘是這一戰(zhàn)爭的組成部分。發(fā)生的戰(zhàn)斗會對人類呼吸道和肺造成重大的影響，通常會導(dǎo)致強烈及潛在致命的反應(yīng)--哮喘。

    2002 年， Corry 和他的同事們發(fā)現(xiàn)，蛋白水解酶（proteinase）在啟動適應(yīng)性免疫反應(yīng)，促使生成適應(yīng)性免疫系統(tǒng)T細(xì)胞和B細(xì)胞中發(fā)揮重要的作用。適應(yīng)性免疫系統(tǒng)特異性針對變應(yīng)原， Corry 知道更為迅速的先天免疫系統(tǒng)也在哮喘和過敏中發(fā)揮了重要作用。

    "蛋白水解酶和哮喘之間的聯(lián)系是什么？"該領(lǐng)域其他的研究工作指出了另一個稱作為 TLR4 的免疫分子，人們過去認(rèn)為 TLR4 具有激活2 型輔助性T 細(xì)胞（T helper type 2 cells, Th2）的作用。

    Corry 和同事們發(fā)現(xiàn)，蛋白水解酶分解了稱之為纖維蛋白原（fibrinogen）的蛋白，留下的碎片通過重要的 TLR4 發(fā)送信號，激活了先天免疫系統(tǒng)細(xì)胞--呼吸道巨噬細(xì)胞和上皮細(xì)胞。

    "如果你將許多的蛋白水解酶給予小鼠，它們會誘導(dǎo)一種與哮喘相似的過敏疾病，"他說。

    在獲得這一關(guān)于適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的重要研究發(fā)現(xiàn)后，研究人員將注意力放到了先天免疫系統(tǒng)的難題上。

    Corry 說：" TLR4 并非 Th2 反應(yīng)的必要條件。但 Th2 反應(yīng)依賴于蛋白水解酶。當(dāng)在培養(yǎng)物中巨噬細(xì)胞被纖維蛋白原裂解產(chǎn)物激活時，你便獲得了極好的激活。在呼吸道中，相同的纖維蛋白原片段是引起阻礙呼吸的凝血過程的一個組成部分。"

    在新研究中， Corry 利用生成蛋白水解酶的真菌作為哮喘的環(huán)境觸發(fā)因子。當(dāng)接觸到蛋白水解酶、活力真菌或其他觸發(fā)因子時，缺失 TLR4 的實驗室小鼠不會啟動強有力的過敏呼吸道疾病，但卻有正常的 Th2 免疫。

    "為什么我們的機體要這樣做？" Corry 說答案非常的簡單但又復(fù)雜。這一系統(tǒng)的形成使得生物體能夠在感染致死性生物例如真菌時存活下來。而實現(xiàn)這一過程的機制非常復(fù)雜。在這一"生存模型"中，免疫系統(tǒng)產(chǎn)生了可造成自身疾病的癥候。

    Corry 說，針對諸如真菌等生物隱伏的襲擊，如果放任不理則可能致命，哮喘可能是更好的選擇。如果你不擊退真菌，它們將會感染你。