乳腺癌是女性最常見的癌癥之一，在我國，乳腺癌已成為女性最常見的惡性腫瘤之一，居女性惡性腫瘤死亡率的首位。全世界每年約有140萬婦女發(fā)生乳腺癌，有40萬婦女死于乳腺癌。在這些患者中，有20%～30%的人惡化的速度會更快，而且更容易復發(fā)，原因是“HER-2”過度表達。

    人表皮生長因子受體-2（HER-2）是重要的乳腺癌預后判斷因子，對癌細胞的生長和存活有重要作用。HER-2和癌細胞結(jié)合之后產(chǎn)生的酵素會傳遞信號，促使癌細胞不斷分裂增殖，在患者體內(nèi)肆虐蔓延。研究顯示，HER2過多型腫瘤的生長速度比其他類型乳腺癌更快一些，患上這種乳腺癌的女性復發(fā)率更高。

    拉帕替尼由葛蘭素史克生的一種小分子表皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑。主要用于聯(lián)合卡培他濱治療ErbB-2過度表達的,既往接受過包括蒽環(huán)類,紫杉醇,曲妥珠單抗(赫賽汀)治療的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。

    近年來，關(guān)于拉帕替尼的研究主要集中在以下3個方面：①曲妥珠單抗治療失敗后的治療；②中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的治療；③探索最佳的聯(lián)合治療方案。大量臨床前研究、臨床研究證實，對于HER-2陽性乳腺癌患者，特別是曲妥珠單抗治療后出現(xiàn)進展的患者，拉帕替尼聯(lián)合化療藥物（如卡培他濱）具有顯著的臨床益處。同時，拉帕替尼聯(lián)合內(nèi)分泌治療藥物（如來曲唑），為雌激素受體（ER）陽性、HER-2陽性的絕經(jīng)后患者提供了一種不含化療藥物的治療選擇。此外，拉帕替尼在預防和治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移方面也顯示出確實的療效。　

    12月10日發(fā)表于《柳葉刀》的一項研究針對不能使用曲妥珠單抗的HER-2陽性早期乳腺癌患者，確認其診斷后任何時間開始接受輔助拉帕替尼的療效和安全性。研究是一項安慰劑對照，多中心，隨機Ⅲ期試驗。對象均是HER-2陽性的早期乳腺癌患者，接受了輔助化療但未進行曲妥珠單抗治療。根據(jù)腫瘤診斷時間、淋巴結(jié)受累情況、腫瘤激素受體狀態(tài)等分層因素，使用計算機生成的序列隨機分為接受拉帕替尼組（1500mg，1/日）或安慰劑組共12個月。3147名婦女納入了研究，共有1571名患者分配到拉帕替尼組，1576名患者分配到安慰劑組。

    研究終點是意向人群的無病生存期。五年隨訪結(jié)果：210例（13%）的拉帕替尼組患者發(fā)生了復發(fā)轉(zhuǎn)移，而安慰劑組為264例（17%），風險比HR 0.83，95％CI 0.70 -1.00，P = 0.053。

      對 HER-2狀態(tài)進行中心實驗室復核的時候，發(fā)現(xiàn)只有2490（79%）的隨機患者是HER-2陽性。1230名確定HER-2陽性的拉帕替尼組患者 中，157例（13%）病情發(fā)生進展，1260名確定HER-2陽性的安慰劑組患者中，208例（17%）發(fā)生疾病進展，風險比HR 0.82，95％CI 0.67 -1.00，P = 0.04。

      1573名接受拉帕替尼的患者中99例（6%）發(fā)生了嚴重不良反應，而安慰劑組的1574名患者中，有77例（5%），發(fā)生率較高的不良反應有 3-4級腹瀉（97例[6%]和9例[<1%]）、皮疹（72例[5%]和3例[<1%]）以及肝、肝膽損害（36例[2%]和1例 [<1%]）。

      研究數(shù)據(jù)顯示，對于意向人群進行分析時，兩組間的無病生存情況無顯著差異，然而，在進一步探索分析中，通過對患者HER-2狀態(tài)的重新確認熒光原位雜交（FISH）檢測，顯示了拉帕替尼組在無病生存方面的邊界獲益。因此，拉帕替尼或許可以作為沒有或不能接受曲妥珠單抗治療的HER-2陽性患者的另一種選擇。