您所在的位置:首頁 > 口腔科醫(yī)學進展 > 唇裂基因修復療法獲進展
美國韋爾·康奈爾醫(yī)學院的科學家通過基因手段成功修復了特別為唇腭裂研究培育出來的小鼠胚胎上的唇裂癥狀。這一突破性研究成果或許指明了在人類身上預防或治療類似疾病的道路。
唇裂和腭裂屬于非常常見的先天性缺陷,相關治療需要經歷多輪手術、言語治療和矯正治療。在研究這兩種畸形癥的分子原理時,科學家可以借助的臨床前手段到目前為止依然寥寥無幾。
韋爾·康奈爾醫(yī)學院細胞與發(fā)育生物學副教授利西亞·塞萊里博士及其研究伙伴在最新一期美國《發(fā)育細胞》雜志上發(fā)表研究報告,聲稱首次培育出唇裂(伴有或不伴有腭裂)小鼠模型。研究人員發(fā)現(xiàn),生成Pbx蛋白質的多種基因能夠對細胞信號活動進行協(xié)調,而細胞信號活動又能對唇腭畸形的發(fā)育產生重要影響。研究發(fā)現(xiàn),只需改變Wnt信號通路(一種參與胚胎發(fā)育的蛋白質作用網絡)中的一種分子,就足以修復唇腭缺陷。
塞萊里對Pbx蛋白質進行了多年研究,已經證實了這一類型蛋白質在器官和骨骼發(fā)育中的作用。在最新研究中,她與研究伙伴想要檢驗一下Pbx蛋白質是否同樣參與了面部發(fā)育。答案是肯定的。
研究人員發(fā)現(xiàn),只有多個Pbx基因同時發(fā)生變異的小鼠胚胎才會出現(xiàn)徹底的唇裂(伴有或不伴有腭裂)。不僅如此,發(fā)生多種Pbx變異的小鼠胚胎內的Wnt信號通路活動同樣會減少乃至消失。Pbx基因管理著包括Wnt在內的一個與唇裂有關的信號分子鏈。這一信號網的失調會導致細胞程序性死亡減少,由此影響到面部組織的正常融合,最終引發(fā)唇裂。
當研究人員通過基因手段恢復了小鼠胚胎外胚層的Wnt活動時,所有接受多種Pbx基因變異的實驗鼠的唇裂癥狀就完全消失了。塞萊里說:“這是首次有人在胚胎上修復了此類缺陷,我們因此有力地證明Wnt是一個關鍵因素。”
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