2010年9月在瑞典召開的歐洲心臟病學(xué)大會(huì)公布了最新房顫管理指南(以下簡(jiǎn)稱新版指南),該指南是歐洲心臟病學(xué)會(huì)單獨(dú)發(fā)布的指南,之前他們均與AHA/ACC聯(lián)合發(fā)布指南,可能今后世界上只有一個(gè)指南的格局將發(fā)生改變。新版指南與2006年AHA/ACC/ESC聯(lián)合公布的房顫指南(以下簡(jiǎn)稱2006版指南)相比,流行病學(xué)、抗凝、心室率控制等方面發(fā)生了很大變化,故簡(jiǎn)要介紹2010歐洲心臟病學(xué)會(huì)房顫管理指南解讀如下。
一、流行病學(xué)
(一)降低再住院率——房顫管理的新目標(biāo)
新版指南將降低死亡率、再住院率、卒中,提高生活質(zhì)量和活動(dòng)耐量及改善左心室功能作為房顫管理的主要目標(biāo)。與2006版指南相比,首次把降低再住院率作為房顫管理的目標(biāo)。指南提出:房顫占所有再住院原因的1/3,急性冠狀動(dòng)脈綜合征、心力衰竭加重、血栓栓塞并發(fā)癥是其主要原因。今后對(duì)房顫的管理提出了更高的要求,而不是簡(jiǎn)單的抗凝和控制心室率。
(二)遺傳因素——房顫發(fā)生發(fā)展的新機(jī)制
新版指南首次將遺傳因素作為房顫發(fā)生發(fā)展的新機(jī)制。文中指出:房顫,尤其是特發(fā)性房顫具有一定的遺傳背景,ANP、PITX2、SCN5A等基因均與房顫的發(fā)生發(fā)展相關(guān),但是具體機(jī)制尚待進(jìn)一步闡明。
二、房顫的分類及分級(jí)
(一)房顫的分類
目前國(guó)際上房顫的分類很多,新版指南根據(jù)房顫持續(xù)時(shí)間將房顫分為5類:首發(fā)房顫(首次發(fā)現(xiàn)房顫)、陣發(fā)性房顫(持續(xù)時(shí)間<48 h,可以自行終止)、持續(xù)性房顫(持續(xù)時(shí)間>7 d)、持久性房顫(持續(xù)時(shí)間>1年)、慢性房顫(患者已處于適應(yīng)狀態(tài))。除此之外,因腦血栓或其他原因住院而發(fā)現(xiàn)房顫,患者無(wú)明顯癥狀的房顫定義為沉默性房顫。與2006版指南相比,增加了持久性房顫和慢性房顫,分類更加細(xì)致,便于臨床管理。
(二)EHRA score-房顫危險(xiǎn)度分級(jí)——房顫中的“MYAH分級(jí)”
新版指南中指出:房顫的急性期管理應(yīng)該包括緩解癥狀,評(píng)價(jià)相關(guān)危險(xiǎn)因素。因此指南提出了房顫危險(xiǎn)度分層的概念,主要依據(jù)患者癥狀以及對(duì)日常生活的影響分為四個(gè)等級(jí),即EHRA Ⅰ:無(wú)癥狀;EHRA Ⅱ:癥狀輕微,日?;顒?dòng)不受限制;EHRA Ⅲ:癥狀嚴(yán)重,日常活動(dòng)明顯受限;EHRA Ⅳ:不能從事任何活動(dòng)。該分級(jí)為臨床評(píng)價(jià)房顫發(fā)作期患者的癥狀甚至評(píng)估房顫管理后的效果提供了一個(gè)簡(jiǎn)單方便的工具,可能具有廣闊的應(yīng)用前景。但是該分級(jí)方法中提到的“癥狀”僅僅指由于房顫引起的癥狀以及通過節(jié)律或心室率控制獲得改善的癥狀。
三、抗凝管理
(一) 血栓危險(xiǎn)度評(píng)分——CHA2DS2VASc評(píng)分能否取代CHADS2評(píng)分?
新版指南中提出了針對(duì)血栓危險(xiǎn)度一項(xiàng)新的評(píng)分系統(tǒng),即CHA2DS2VASc評(píng)分。該評(píng)分系統(tǒng)將危險(xiǎn)因素分為:主要危險(xiǎn)因素和非主要危險(xiǎn)因素兩類。年齡>75歲及卒中史作為房顫的主要危險(xiǎn)因素,只要患者存在一個(gè)主要危險(xiǎn)因素即作為卒中的高?;颊摺HA2DS2VASc評(píng)分與CHADS2評(píng)分相比主要有以下幾個(gè)特點(diǎn):
(1)評(píng)分內(nèi)容更加全面,將性別因素納入考慮范圍,年齡>75歲、血栓病史作為主要危險(xiǎn)因素,計(jì)為2分。
(2)針對(duì)年齡區(qū)別對(duì)待:年齡65~74歲計(jì)1分,75歲以上計(jì)2分,評(píng)價(jià)個(gè)體化。
(3)抗凝適應(yīng)癥更廣泛,要求更嚴(yán)格。
雖然與CHADS2評(píng)分相比,評(píng)分內(nèi)容增加,但是應(yīng)用與CHADS2評(píng)分沒有太大區(qū)別。評(píng)分≥2分,推薦口服抗凝藥治療(如華法林)(Ⅰ類適應(yīng)癥,證據(jù)水平A);評(píng)分為1分,可以選擇華法林或者阿司匹林抗凝,但是推薦口服抗凝藥治療(Ⅰ類適應(yīng)癥,證據(jù)水平A);評(píng)分0分,可以選擇阿司匹林或不用抗栓治療,推薦不抗栓治療(Ⅰ類適應(yīng)癥,證據(jù)水平A)。新評(píng)分的出現(xiàn)意味著對(duì)抗栓的要求更加嚴(yán)格。
但是,筆者認(rèn)為嚴(yán)格的抗栓適應(yīng)癥應(yīng)該適當(dāng)寬松的執(zhí)行,例如對(duì)于一個(gè)65歲的女性房顫患者,CHA2DS2VASc評(píng)分2分,按照指南應(yīng)當(dāng)華法林抗凝,但是與使用阿司匹林抗凝相比,該患者獲益是否大于她所承擔(dān)的風(fēng)險(xiǎn)(定期監(jiān)測(cè)INR,出血等),甚至其血栓風(fēng)險(xiǎn)是否真正達(dá)到需要華法林抗凝的程度。雖然新的評(píng)分對(duì)抗栓提出了更高、更嚴(yán)的要求,但是在臨床實(shí)踐中亦應(yīng)該個(gè)體化對(duì)待。但是如果選用華法林抗凝,指南強(qiáng)調(diào)一定要達(dá)到有效劑量(INR 2~4,目標(biāo)值 2.5),若INR值在1.8~2.5,血栓發(fā)生率仍然高達(dá)2倍,而INR<1.5則視為無(wú)效抗凝。指南同時(shí)指出房撲患者的抗凝治療應(yīng)當(dāng)與房顫相同(Ⅰ類適應(yīng)癥,證據(jù)水平C)。
(二)HAS-BLED評(píng)分——出血風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估新標(biāo)準(zhǔn)
在對(duì)房顫患者進(jìn)行抗凝的同時(shí)應(yīng)當(dāng)評(píng)估其出血的風(fēng)險(xiǎn),2006版指南中僅僅對(duì)出血風(fēng)險(xiǎn)做了定性分析,如低危、中危、高危等。在2010版指南中做了定量分析,以便臨床醫(yī)師更好地掌握出血風(fēng)險(xiǎn),稱為HAS-BLED評(píng)分。
(三)經(jīng)食管超聲心動(dòng)圖能替代抗凝?
新版指南中指出“如果經(jīng)食管超聲心動(dòng)圖檢查未發(fā)現(xiàn)左心耳及左心房血栓,轉(zhuǎn)律前抗凝時(shí)間可以適當(dāng)縮短。如果經(jīng)食管超聲心動(dòng)圖未發(fā)現(xiàn)血栓,可以使用低分子肝素替代抗凝至INR值于2~3后,實(shí)施轉(zhuǎn)律。如果經(jīng)食管超聲心動(dòng)圖提示左心房血栓,則嚴(yán)格口服抗凝藥3周后,再行經(jīng)食管超聲心動(dòng)圖評(píng)價(jià),若血栓消失則進(jìn)行轉(zhuǎn)律,若左心房血栓仍存在,則選擇心室率控制” 。雖然指南仍強(qiáng)調(diào)“前3周后4周”,但如果超聲心動(dòng)圖提示沒有血栓則可在使用低分子肝素替代抗凝情況下轉(zhuǎn)律,而不必嚴(yán)格口服抗凝藥達(dá)標(biāo)3周。
四、房顫節(jié)律心室率的管理
(一)藥物轉(zhuǎn)律、同步直流電復(fù)律、導(dǎo)管消融治療應(yīng)該如何選擇?
1. 藥物轉(zhuǎn)律:指南中重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)了藥物轉(zhuǎn)律,甚至將其作為轉(zhuǎn)律的一線治療,新版指南推薦以下藥物作為轉(zhuǎn)律的首選藥物:氟卡尼(2 mg/kg,>10 min靜脈推注),普羅帕酮(2 mg/kg,10~20 min靜脈推注),伊布利特(1 mg,>10 min靜脈推注)、胺碘酮、決奈達(dá)龍、索他洛爾(Ⅰ類適應(yīng)癥)。對(duì)于急性期轉(zhuǎn)律治療具體選擇如下:
(1)無(wú)器質(zhì)性心臟病首選氟卡尼和普羅帕酮(Ⅰ類適應(yīng)癥,證據(jù)水平A);
(2)如果有器質(zhì)性心臟病,則首選胺碘酮(Ⅰ類適應(yīng)癥,證據(jù)水平A);
(3)對(duì)于無(wú)明顯器質(zhì)性心臟病房顫,大劑量氟卡尼和普羅帕酮頓服是有效、安全的(Ⅱa類適應(yīng)癥,證據(jù)水平B);
(4)有器質(zhì)性心臟病,但無(wú)低血壓的患者,可以選擇伊布利特(Ⅱa類適應(yīng)癥,證據(jù)水平A)。
胺碘酮、氟卡尼、決奈達(dá)龍、索他洛爾、普羅帕酮均為轉(zhuǎn)復(fù)房顫的一線用藥(Ⅱ類適應(yīng)癥,證據(jù)水平A),但是胺碘酮的地位進(jìn)一步降低,指南中指出:若用于維持竇性心律,只有當(dāng)其他藥物無(wú)效時(shí)才選擇胺碘酮治療,除非存在其他藥物應(yīng)用的禁忌證如充血性心力衰竭等(Ⅰ類適應(yīng)癥,證據(jù)水平A/C);若用于長(zhǎng)期節(jié)律控制則首選普羅帕酮、氟卡尼、決奈達(dá)龍、索他洛爾(Ⅰ類適應(yīng)癥,證據(jù)水平A)。另外指南中強(qiáng)調(diào):決奈達(dá)龍將是減少再住院率的惟一藥物(Ⅱa類適應(yīng)癥,證據(jù)水平B)。
2. 同步直流電復(fù)律:指南中對(duì)于電復(fù)律成功的標(biāo)志作了明確的規(guī)定,即至少出現(xiàn)2個(gè)或2個(gè)以上的P波,才記為轉(zhuǎn)律成功。對(duì)于藥物轉(zhuǎn)律無(wú)效或者伴有血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定、嚴(yán)重的心力衰竭可直接同步直流電復(fù)律(Ⅰ類適應(yīng)癥);直流電復(fù)律前使用胺碘酮、普羅帕酮、伊布利特、索他洛爾均能提高成功率(Ⅱa類適應(yīng)癥,證據(jù)水平B)。
3. 導(dǎo)管消融:2006版指南中由于缺乏充足的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),并沒有對(duì)導(dǎo)管消融治療房顫作進(jìn)一步導(dǎo)向性說明,新版指南明確地將導(dǎo)管消融治療房顫寫進(jìn)指南,并做了導(dǎo)向性的推薦,但結(jié)果卻令電生理醫(yī)師們“悲喜交加”。對(duì)于有癥狀的陣發(fā)性房顫患者,使用一種抗心律失常藥物無(wú)效時(shí)可選擇導(dǎo)管消融治療,為Ⅱa類推薦;對(duì)于持續(xù)性房顫,抗心律失常藥物無(wú)效時(shí),可以選擇導(dǎo)管消融治療,也為Ⅱa類推薦;對(duì)于伴有心功能不全的房顫患者,也是在抗心律失常藥物無(wú)效的情況下(包括胺碘酮),可以考慮導(dǎo)管消融治療,Ⅱb類推薦。 在沒有器質(zhì)性心臟病及充足的心室率控制下,可以首選導(dǎo)管消融治療,僅為Ⅱb類推薦,而且還是“may be considered”。這樣的結(jié)果多少令電生理醫(yī)師們有點(diǎn)“心寒”。今后導(dǎo)管消融的路該何去何從?但是指南中對(duì)于導(dǎo)管消融的一些細(xì)節(jié)做了較為詳細(xì)的闡述:(1)環(huán)肺靜脈電隔離優(yōu)于階段隔離;(2)由于大部分房顫患者術(shù)后復(fù)發(fā)是因?yàn)榉戊o脈電位傳導(dǎo)恢復(fù),指南推薦在肺靜脈電隔離后應(yīng)該進(jìn)行線性消融;(3)指南不傾向于針對(duì)CFAEs進(jìn)行消融。
(二)心室率——強(qiáng)調(diào)個(gè)體化控制
關(guān)于嚴(yán)格心室率控制與寬松心室率控制之爭(zhēng)已經(jīng)進(jìn)行了一年多,新版指南給出了明確的答案。新版指南中將心室率控制分為嚴(yán)格心室率控制(靜息時(shí)在60~80 次/min,運(yùn)動(dòng)時(shí)<115 次/min)與寬松心室率控制(靜息時(shí)<110 次/min),對(duì)于如何選擇參照如下:
采取嚴(yán)格或?qū)捤傻男氖衣士刂疲蛟S應(yīng)用EHRA score評(píng)分更恰當(dāng)一些,例如針對(duì)EHRA評(píng)分1~2分的患者可以采取寬松的心室率控制,3~4分的患者采取嚴(yán)格心室率控制。患者房顫發(fā)作時(shí)快速心室率可引起相關(guān)癥狀及血流動(dòng)力學(xué)改變,新版指南中指出對(duì)于血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的患者可使用口服β受體阻滯劑或非二氫吡啶類鈣拮抗劑,伴有血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定的患者則首選靜脈應(yīng)用β受體阻滯劑及非二氫砒啶類鈣拮抗劑,對(duì)于伴有血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定及嚴(yán)重心力衰竭的患者,應(yīng)當(dāng)選擇胺碘酮作為控制心室率的一線用藥(Ⅰ類適應(yīng)癥,證據(jù)水平A)。只有當(dāng)心室率控制不佳時(shí)才考慮加用地高辛。雖然新版指南仍將地高辛作為控制心室率的Ⅰ類推薦,但地位卻大大下降,例如在伴有心功能不全及低血壓的患者,雖然胺碘酮及地高辛都作為Ⅰ類推薦,但是指南更強(qiáng)調(diào)胺碘酮控制心室率的必要。若藥物控制心室率不佳,則可選擇消融房室結(jié)(Ⅱa類,證據(jù)水平B);起搏器選擇上,若患者伴有心功能不全(LVEF<45%)可選擇CRT(Ⅱb類);陣發(fā)性房顫首選DDD,持續(xù)性房顫或慢性房顫則首選VVIR,以上均為Ⅱb類推薦。值得注意的是,指南中將決奈達(dá)龍亦作為控制心室率的Ⅰ類藥物,但是具體推薦卻沒有做出說明,這提示新版指南已經(jīng)接受了決奈達(dá)龍?jiān)谛氖衣士刂粕系牡匚弧?br />
五、房顫的上游治療
房顫上游治療的藥物有ACEI/ARB、他汀類等,新版指南中對(duì)于該類藥物的使用,提出一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防的說法。指南一級(jí)預(yù)防中提出:ACEI及ARB類藥物僅僅應(yīng)用于伴有高血壓或心力衰竭的新發(fā)房顫的患者(Ⅱa類適應(yīng)癥),對(duì)于不伴有其他心血管疾病的房顫患者不應(yīng)用該類藥物。二級(jí)預(yù)防:對(duì)于復(fù)發(fā)或正接受抗心律失常藥物治療的房顫患者,應(yīng)該使用ACEI或ARB類藥物(Ⅱa類適應(yīng)癥),但是沒有提到他汀類藥物。同時(shí)指南提出對(duì)于預(yù)防陣發(fā)性房顫的復(fù)發(fā),ACEI或ARB類藥物可能有效。(2010歐洲心臟病學(xué)會(huì)房顫管理指南解讀 張榮峰,張樹龍)
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