一、甲胎蛋白(AFP)概述
甲胎蛋白(AFP)是一種單鏈糖蛋白,分子量約為70,000 道爾頓,它與白蛋白的結(jié)構(gòu)非常相似,AFP和白蛋白是胎兒循環(huán)中的兩種主要蛋白。最初產(chǎn)生的AFP是由胎兒的肝臟和卵黃囊產(chǎn)生的,在其它器官中的表達很低,在合子著床后30天的胎兒循環(huán)中即可檢測到AFP的存在。胎兒循環(huán)中的AFP在12~15孕周即可達到峰值,隨后慢慢的衰減,直到胎兒出生。正常個體到2歲后循環(huán)中的AFP將只會保持一個痕量值,成人在惡性疾病(腫瘤)和妊娠時會出現(xiàn)AFP濃度的升高。
惡性疾病
Tatarinov 最早證明了AFP是一種腫瘤相關(guān)蛋白。隨后的研究證實了在原發(fā)性肝癌中AFP濃度的升高,并將這種研究擴展到了其它的惡性腫瘤研究中去,特別是非精原細(xì)胞瘤的睪丸腫瘤。在非精原細(xì)胞瘤的睪丸腫瘤中AFP會升高的發(fā)現(xiàn)使得鑒別診斷胚胎細(xì)胞腫瘤變得容易起來,因為單純的精原細(xì)胞瘤是不會引起AFP濃度的升高的。在非精原細(xì)胞瘤的睪丸腫瘤病人中改變的AFP濃度有助于疾病的預(yù)測和處理。例如,AFP與人絨毛膜促性腺激素結(jié)合可作為預(yù)測罹患非精原細(xì)胞瘤的睪丸腫瘤病人生存長短的良好指標(biāo),另外,治療后病人血清中濃度的下降通常預(yù)示著成功的治療,而濃度上升則相反提示腫瘤組織的殘留或復(fù)發(fā)。
AFP濃度的升高還與運動失調(diào)性毛細(xì)血管擴張癥、遺傳性高酪氨酸血癥、新生兒高膽紅素血癥、急性和慢性病毒性肝炎、肝硬化以及其它惡性腫瘤有關(guān)。因此,AFP不推薦作為一般人群中腫瘤檢測的篩查指標(biāo)。
產(chǎn)前檢測
在懷孕過程中,AFP通過胎兒的小便被排泄到羊水中,可通過胎盤或胎膜兩側(cè)的濃度差主動擴散而進入母體循環(huán)中。在早孕期末的母體血清中即可檢測到一定的數(shù)值的AFP,在中孕期達到峰值。
母體血清中AFP的存在最早被Seppala 和 Ruoslahti于 1972揭示。同年, Brock和Sutcliffe報道了胎兒神經(jīng)管缺陷與羊水中AFP濃度的增加之間的關(guān)系。第二年,Brock和他的研究小組證實當(dāng)胎兒為神經(jīng)管缺陷時母體血清中的AFP濃度同樣也會升高。
神經(jīng)管缺陷是由于在妊娠第一個月時建立胎兒神經(jīng)系統(tǒng)時未能正常關(guān)閉,開放的胎兒神經(jīng)管使得在胎兒循環(huán)中的AFP通過開放口泄漏到循環(huán)外,使得羊水和母體血清中的AFP濃度比正常情況為高。懷有關(guān)閉性(皮膚覆蓋的)神經(jīng)管缺陷胎兒婦女的羊水和血清中AFP濃度一般在正常范圍,這種情況下,胎兒循環(huán)中的AFP不能通過神經(jīng)管泄漏 ,該類神經(jīng)管缺陷約只占神經(jīng)管缺陷胎兒的5%。
在某些國家,開放性神經(jīng)管缺陷作為在最常見、嚴(yán)重的先天性畸形中的感染率約為活體嬰兒0.1~0.2% ,其中無腦兒和脊柱裂約各占一半。大約90%的開放性神經(jīng)管缺陷的胎兒的發(fā)生是沒有家族史的,家庭中已出現(xiàn)有一個開放性神經(jīng)管缺陷胎兒的母親將面臨2%的該病的再發(fā)生率。 有兩個主要的研究全面可靠的闡述了利用AFP檢測對開放性神經(jīng)管缺陷進行產(chǎn)前篩查; 第一個研究是在1977年,致力于母體血清中AFP的檢測 ,第二個研究是在1979年,致力于羊水中AFP的檢測。
二、甲胎蛋白(AFP)臨床意義:
1.AFP檢測的價值在于診斷結(jié)果與病人的臨床癥狀和其它的診斷程序相結(jié)合時診斷非精原細(xì)胞瘤睪丸癌。AFP濃度的升高還可發(fā)生在非瘤形成狀態(tài),包括共濟失調(diào)性毛細(xì)管擴張,非惡性腫瘤性肝性疾?。ㄈ缂毙圆《拘愿窝?,慢性活動性肝炎和肝硬化)和妊娠。并不是所有的胚胎細(xì)胞腫瘤都產(chǎn)生AFP,因此AFP 檢測不可用于診斷或用作睪丸腫瘤的篩查。
2.有效的孕母血清AFP濃度不能在羊膜穿刺后檢測,孕母血清標(biāo)本必須在羊膜穿刺前采集。
3.有效的AFP濃度應(yīng)用于產(chǎn)前檢測需要精確確定孕周,過底估計孕齡會導(dǎo)致假陽性的結(jié)果,過高估計孕齡會導(dǎo)致假陰性。當(dāng)孕齡不確定時,用超聲檢測來確定,以產(chǎn)前檢測為目的所有樣本要在15~20孕周范圍內(nèi)采集。
4.有AFP濃度升高的血性羊水樣本必須區(qū)分血的來源是孕母或胎兒。孕母血液污染羊水會導(dǎo)致AFP濃度的累積,只要孕母血液的量未足以引起對羊水標(biāo)本的稀釋 。標(biāo)本被胎兒血液污染會人為造成AFP濃度的升高。由于胎兒血液污染而致的AFP假性增高可通過使用Kleihauer-Betke FHb test對羊水樣品的胎兒血紅蛋白(FHb)進行測定,電泳及其它合適的測試來鑒別。
5.單獨的孕母血清AFP升高不能證明是開放性神經(jīng)管缺陷(ONTD ),必須考慮其它臨床因素。其它可以引起孕母血清AFP濃度升高的原因有:錯誤估計孕周,多胎,胎兒死亡或異常,其它的胎兒畸形和孕母的肝臟疾病。在正常能活的妊娠中孕母血清中AFP濃度也可見升高,此時確認(rèn)試驗如羊膜穿刺,超聲檢測(B超),羊水中已酰膽堿酯酶檢測等常被推薦使用。
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