作者：濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科 孫曉東  劉雪 侯寧寧  韓芳

    孫曉東博士做口頭報(bào)告

    背景和目的：腎小球血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）與一氧化氮（NO）軸解偶聯(lián)是肥胖相關(guān)腎病的重要發(fā)病機(jī)制。血紅素氧合酶-1（HO-1）可以通過脂聯(lián)素依賴性途徑（HO-1/脂聯(lián)素軸）對代謝性疾病產(chǎn)生有益處作用。本研究旨在探討上調(diào)HO-1活性是否可以通過增加脂聯(lián)素水平，改善血管內(nèi)皮功能及糾正腎小球VEGF-NO軸的解偶聯(lián)，繼而降低其尿蛋白水平，對肥胖大鼠的腎臟起保護(hù)作用。

    材料和方法：給予高脂飲食喂養(yǎng)大鼠并分別注射鈷原卟啉（CoPP）誘導(dǎo)HO-1,或錫原卟啉抑制HO-1.收集其血液和尿液樣本。通過測量主動脈的內(nèi)皮依賴性血管舒張來測定血管內(nèi)皮功能。收集腎組織進(jìn)行測定CD34表達(dá)。采用Griess反應(yīng)測定腎小球NO水平。Western blot法檢測腎小球AMPK、Akt和eNOS蛋白水平結(jié)果：與對照組大鼠相比較，肥胖大鼠的體重、內(nèi)臟脂肪、尿白蛋白/肌酐、血漿游離脂肪酸水平、血清甘油三酯、超敏-C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子-α和丙二醛水平均顯著增加（P<0.01）。通過CoPP誘導(dǎo)HO-1后，可使肥胖大鼠的上述指標(biāo)水平明顯下降（P<0.01）。與對照組大鼠相比較，肥胖大鼠的血清脂聯(lián)素水平降低，HO-1誘導(dǎo)后其水平增加（P<0.01）。肥胖大鼠可見嚴(yán)重的內(nèi)皮依賴性血管舒張功能障礙，腎小球CD34表達(dá)增強(qiáng)，提示血管內(nèi)皮損傷，腎小球內(nèi)皮細(xì)胞增殖程度增加；誘導(dǎo)HO-1后可改善內(nèi)皮功能，減少腎小球內(nèi)皮細(xì)胞增殖程度（P<0.05）。肥胖大鼠腎小球VEGF水平增加，NO水平的降低（P < 0.05）。這種VEGF-NO軸解耦聯(lián)可通過HO-1誘導(dǎo)部分改善，并伴隨著腎小球AMPK、Akt和eNOS磷酸化的增強(qiáng)（P<0.05）。

    結(jié)論：通過藥CoPP上調(diào)肥胖大鼠HO-1表達(dá)后，發(fā)現(xiàn)血清脂聯(lián)素水平增高，血管內(nèi)皮細(xì)胞功能改善，腎小球VEGF蛋白水平下降，NO水平增高，VEGF-NO軸功能改善，腎小球內(nèi)皮細(xì)胞增殖程度降低，尿蛋白水平降低，明顯改善了肥胖大鼠的腎臟損傷。其機(jī)制可能與HO-1/脂聯(lián)素軸的活性增加相關(guān)。