您所在的位置:首頁 > 腫瘤科醫(yī)學進展 > CDH1基因突變會增加胃癌風險?
一項關于CDH1突變攜帶者的研究顯示,E-鈣黏蛋白(CDH1,一種與遺傳性彌漫性胃癌[HDGC]有關的基因)基因突變的男性,80歲時胃癌的發(fā)病率高達70%.
該研究還顯示,攜帶該基因的女性到80歲時胃癌的發(fā)病率高達56%.
這些風險評估來自于發(fā)表在《JAMA Oncology》雜志上的一篇研究,該研究是Samantha Hansford(British Columbia癌癥研究所,轉化和應用基因組學研究中心)和同事們完成。研究者們想要精確估計攜帶CDH1突變患者的胃癌發(fā)病風險,并尋找與HDGC有關的其他基因突變。
該項研究包括符合HDGC標準的75個突變陽性的家族中的183位患者。研究人員對CDH1進行檢測,在34/183(19%)的患者中找到了31個不同的突變。
研究人員認為,19%明顯低于CDH1突變攜帶的HDGC家族的早期研究中數據。
“我們對外顯率的最新估計更加精確,因為其樣本量更大。構成這些數據的家族是來自多種文化背景的,主要是來自胃癌發(fā)病率較低的地區(qū),”研究者們寫道。“這些數字可以反應連續(xù)研究序列中不同種系的發(fā)病率。眾所周知,胃癌發(fā)病率在不同國家之間,基因突變的頻率差異很大。以前在有明顯家族史的家族中的發(fā)現曲解了過去的報告。”
研究人員在CDH1陰性的參與者中分析了與HDGC有關的其他突變,在144個基因中找出了16個候補突變。這些突變包括CTNNA1,BRCA2,STK11,SDHB,PRSS1,ATM,MSR1,和PALB2.
“在該研究群體未覆蓋的種系異常中,CTNNA1突變最有可能反應CDH1突變的遺傳和功能特點,”Hansford和同事們認為。“如CDH1一樣,CTNNA1涉及細胞間粘附,是DGC的一種可疑的腫瘤抑制基因和易感基因。”
隨刊評論:
在該研究隨刊社論中,James M.Ford(Stanford大學醫(yī)學院)寫到,Hansford等人的這篇研究是一個“重大進步”.“值得注意的是,Hansford等人寫的這篇很著名的研究中,他們在19%的符合HDGC臨床標準的家族中找到了致病的種系CDH1突變,另外2%的家族中存在不確定有無意義的變異,”Ford寫到。“這明顯要少于以前的描述,但是無論如何還是向癌癥遺傳學家強調了不能通過CDH1檢測對大多數的HDGC家族做出解釋,只有少數真正的胃癌家族與基因突變有關,例如林奇綜合征,Li-Fraumeni綜合癥,Cowden綜合征,Peutz-Jeghers綜合征等等。”
編譯自:CDH1 Mutations Bring High Gastric Cancer Risk,CancerNetwork,February 18,2015
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