在關(guān)于HER2陽性乳腺癌患者間質(zhì)腫瘤浸潤性淋巴細(xì)胞的研究中，令人興奮的新發(fā)現(xiàn)表示，有這樣一小部分患者（約10%），在其化療方案中增加曲妥珠單抗（赫賽汀，Genentech 股份有限公司）并不會使其受益。

    梅奧診所癌癥中心副主任Edith A. Perez女士（醫(yī)學(xué)博士）在2014年的圣安東尼奧乳腺癌學(xué)術(shù)會議上報(bào)告了這項(xiàng)研究。

    這一小部分腫瘤標(biāo)本中Str-TILs水平較高的患者，不管是單應(yīng)用化療還是化療聯(lián)合曲妥珠單抗，均取得了較好的治療效果，這表明，這類患者可能并不需要使用曲妥珠單抗，從而可免于曲妥珠單抗的副作用并減少花費(fèi)。

    來自德克薩斯州休斯頓 MD安德森癌癥中心的Jennifer Litton（醫(yī)學(xué)博士）表示，盡管如此，這項(xiàng)研究還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能影響到臨床決策，尤其是對患者保留使用曲妥珠單抗這樣的決策，因?yàn)榍字閱慰挂训玫椒磸?fù)證明確實(shí)可以挽救患者的生命。Jennifer Litton博士雖沒有參加這項(xiàng)研究，但在其主持的新聞發(fā)布會上她對這項(xiàng)研究做出了強(qiáng)調(diào)。

    Litton博士強(qiáng)調(diào)，這還只是一個(gè)假說。我們需要根據(jù)隨機(jī)臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)去決定是否保留對某種藥物的應(yīng)用。她對Medscape醫(yī)學(xué)新聞?wù)f，也許在將來，對于Str-TILs水平較高的小部分患者，我們可以減少對他們的治療干預(yù)。

    但是，她強(qiáng)調(diào)這項(xiàng)研究也表明對絕大多數(shù)Str-TILs低水平或無Str-TILs的患者而言，聯(lián)合應(yīng)用曲妥珠單抗會使治療效果得到很大改善。“這一點(diǎn)確實(shí)十分顯著”,Lifton博士評論到，“所以，對這類患者應(yīng)用曲妥珠單抗是非常必要的。”

    她表示這一亞組患者的研究結(jié)果（那些無STr-TIL且代表了90%總研究人數(shù)的患者）為整個(gè)受試人群帶來了積極的結(jié)果，并已得到報(bào)道。

    對腫瘤組織中Str-TILs的分析

    這些最新結(jié)果來自于對N9831研究中945位HER2陽性乳腺癌患者的數(shù)據(jù)分析，N9831是一項(xiàng)關(guān)于在輔助化療中加入曲妥珠單的研究（阿霉素加環(huán)磷酰胺，隨后使用紫杉醇）。其隨訪時(shí)間中值為6.9年。

    “先前，我們已報(bào)告過在化療中加入曲妥珠單抗能夠顯著改善N9831試驗(yàn)中患者的無復(fù)發(fā)生存率和總體生存率，” 此項(xiàng)研究的主要作者Perez博士在一份聲明中說到，“然而，不是所有的患者都會從聯(lián)合使用曲妥珠單抗這一治療方法中獲益，有些患者單進(jìn)行化療就可取得很好的效果。”

    在新研究中，研究者對腫瘤組織中的Str-TILs進(jìn)行了分析，樣本中有較高水平Str-TILs（定義為樣本切片中≥60%的細(xì)胞為免疫細(xì)胞）的腫瘤被歸類為“淋巴細(xì)胞主要型乳腺癌（LPBC）”.在所有樣本中，這一類型的腫瘤占了10%.

    這一小組LPBC患者（具有較高水平的STr-TILS）在只應(yīng)用化療的情況下，獲得了很好的效果。而事實(shí)上，聯(lián)合曲妥珠單抗會降低這類患者的無復(fù)發(fā)生存率（RFS），盡管其統(tǒng)計(jì)學(xué)差異不明顯。對于這部分患者，單采取化療其預(yù)期10年RFS為90.9%,而聯(lián)合曲妥珠單抗后其10年RFS為80% （P = 0.22）。

    相比之下，對那些不具有高水平Sr-TILs的眾多患者而言，是否聯(lián)合應(yīng)用曲妥珠單抗，其結(jié)局具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異：單用化療其10年RFS為64.3%而聯(lián)合曲妥珠單抗其10年RFS為79.6%（P < 0.0001）。

    “這些結(jié)果表明，腫瘤中浸潤性淋巴細(xì)胞的水平可能為辨識那些不應(yīng)用曲妥珠單抗即可取得良好效果的患者提供了生物標(biāo)志物，但在考慮改變臨床決策之前----對高腫瘤浸潤性免疫細(xì)胞水平的患者，去掉其治療計(jì)劃中針對HER2的靶向治療，我們必須進(jìn)行額外的大型臨床試驗(yàn)。”Perez博士說。

    來自西雅圖華盛頓大學(xué)的Mary Disis（醫(yī)學(xué)博士）參與討論了這篇文章并評論到：“這是一篇非常令人興奮的文章，它表明曲妥珠單抗是通過激活免疫系統(tǒng)而發(fā)揮作用的。”她說，這些精彩的動物試驗(yàn)表明“如果你廢除了動物模型中的獲得性免疫和T細(xì)胞免疫，那么曲妥珠單抗類受體就不能發(fā)揮作用。”這項(xiàng)研究表明，如果患者的自體免疫已對乳腺癌發(fā)起抵抗并具備了高水平的TILs,那么使用曲妥珠單抗將不會獲得更好的效果，因?yàn)槠渲饕饔镁褪羌ぐl(fā)獲得性免疫。

    Disis博士表示，在這項(xiàng)研究中約30%的患者不具有Str-TILs;她說：“對于這些患者，我們應(yīng)該想出一種新的治療方法。”另外60%的患者，其具有中等水平的Str-TILs,對于他們，我們應(yīng)該考慮如何產(chǎn)生更多的T細(xì)胞。

    余下10%的患者即為高Str-TILs水平的患者，其獲得性免疫已被最大程度地激活，對他們而言，聯(lián)合使用曲妥珠單抗將無額外受益。“實(shí)事上，我想突破常規(guī)地說，對這類患者應(yīng)用曲妥珠單抗其效果反而會差一些，盡管這一差異并不顯著。”她建議到，若患者的免疫系統(tǒng)已得到最大程度的激活，那么進(jìn)一步的激活將會是有害的，因?yàn)檫@可能導(dǎo)致T細(xì)胞的耗竭。