2月14日，美國食品和藥品管理局（FDA）再次拒絕批準(zhǔn)新型口服抗凝藥利伐沙班的兩項新適應(yīng)癥——用于預(yù)防急性冠脈綜合征（ACS）患者新的心肌梗死、卒中及死亡以及用于預(yù)防心臟支架內(nèi)血栓形成。這是FDA第三次拒絕利伐沙班用于ACS的申請。FDA認(rèn)為利伐沙班應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)抗血小板治療聯(lián)合使用。

    利伐沙班目前獲批的主要適應(yīng)癥是預(yù)防患房顫患者的血栓及中風(fēng)，這種癥狀主要發(fā)生在老年人當(dāng)中。FDA做出這一決定并不是意外，F(xiàn)DA的一個顧問小組于1月份曾幾乎一直反對（10反對，1棄權(quán)）利伐沙班用于預(yù)防新的心臟病發(fā)作或中風(fēng)（二級預(yù)防）。

    FDA認(rèn)為，來自強(qiáng)生的一項單一臨床試驗（ATLAS-ACS TIMI-51試驗）數(shù)據(jù)不足以支持?jǐn)U大利伐沙班適應(yīng)癥，而且顧問小組發(fā)現(xiàn)一些數(shù)具有缺失。

    強(qiáng)生最初于2011年晚些時候提交利伐沙班用于ACS的上市申請，F(xiàn)DA拒絕了這項申請，指出試驗數(shù)具有缺失。該公司補(bǔ)充了一些缺失的數(shù)據(jù)，但FDA再次拒絕批準(zhǔn)這款藥物，促使強(qiáng)生對FDA的這一決定提起上訴。

    FDA否決上訴之后，強(qiáng)生提交了一項改進(jìn)的上市申請，但顧問小組成員于1月份稱，補(bǔ)充數(shù)據(jù)不能改變他們的觀點，即這款藥物不能證明其受益超過其出血風(fēng)險。

    2月14日，強(qiáng)生發(fā)言人Kristina Chang被問及FDA在回應(yīng)中是否要求對申請的新適應(yīng)癥進(jìn)行臨床試驗或補(bǔ)充其它信息時，他拒絕作出評論：“我們不披露細(xì)節(jié)問題是因為我們?nèi)栽趯υ撌录跋乱徊降拇蛩氵M(jìn)行評估。”

    ATLAS-ACS 2 TIMI 51試驗

    雙重抗血小板治療（DAPT）旨在預(yù)防支架內(nèi)血栓的形成。由于凝血酶是血小板活化的一種有效**因素，研究者推測，通過抑制Xa因子可能進(jìn)一步抑制凝血酶的活化以減少未來形成支架內(nèi)血栓的風(fēng)險。ATLAS-ACS 2 TIMI 51試驗（急性冠脈綜合征患者使用抗Xa因子+標(biāo)準(zhǔn)治療以降低心血管事件——心肌梗死的溶栓治療51試驗）是一項安慰劑對照試驗，旨在確定利伐沙班是否與急性冠脈綜合征（ACS）患者的支架內(nèi)血栓形成減少相關(guān)。

    15526名近期診斷為ACS患者被隨機(jī)分配接受每日兩次服用2.5 mg或5 mg利伐沙班或安慰劑，平均時間為13個月，多達(dá)31個月。

    在準(zhǔn)備置入支架或已置入一個支架的患者中，利伐沙班顯著降低了合并的***校正美國學(xué)術(shù)研究聯(lián)合會所定義的和可能的支架血栓形成（1.9% vs 1.5 %;危險比[HR]:0.65,P=0.017），每日兩次2.5 mg治療組與安慰劑組相比（1.9% vs 1.5%;HR:0.61,P=0.023），而與每日兩次5 mg組相比則有下降趨勢（1.9%和1.5%;HR:0.70,P=0.089）。在接受阿司匹林和噻吩并吡啶（第2層）的患者中，DAPT的積極治療期間，利伐沙班的獲益顯現(xiàn)（HR:0.68,95%置信區(qū)間[CI]:0.50——0.92,聯(lián)合利伐沙班組vs安慰劑）。雙重抗血小板治療的支架患者中，每日兩次2.5 mg利伐沙班的患者死亡率有所下降（HR:0.56, 95% CI:0.35——0.89,P=0.014）。

    該研究顯示，DAPT治療的支架ACS患者中，利伐沙班2.5 mg每日兩次給藥與支架內(nèi)血栓形成和死亡率減少相關(guān)。