在2013年9月23日在線出版的《臨床腫瘤學(xué)雜志》(JournalofClinicalOncology)上，發(fā)表了荷蘭格羅寧根大學(xué)JourikA.Gietema博士等人的一項(xiàng)研究結(jié)果，該研究針對(duì)兒童腫瘤長(zhǎng)期幸存者(CCS)及同胞對(duì)照，旨在就血管損傷情況，血管損傷參數(shù)與腫瘤治療間的關(guān)系，以及心血管風(fēng)險(xiǎn)因素的影響等進(jìn)行評(píng)價(jià)。
 

    該研究針對(duì)277例成年CCS(確診時(shí)中位年齡為9歲;范圍,0至20歲;目前中位年齡,28歲;范圍,18至48歲)進(jìn)行了血管評(píng)價(jià)，這些患者曾接受過(guò)可能造成心血管毒性的抗腫瘤方案治療(如蒽環(huán)類藥物、鉑制劑及/或放療[RT])。相關(guān)檢測(cè)內(nèi)容包括頸動(dòng)脈及股動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(IMT)、通過(guò)超聲手段對(duì)肱動(dòng)脈測(cè)量的血流介導(dǎo)的內(nèi)皮依賴性血管舒張功能、內(nèi)皮及炎癥標(biāo)志物蛋白(包括組織型纖溶酶原激活劑[t-PA]、纖溶酶原激活物抑制劑-I[PAI-I])評(píng)價(jià)以及心血管風(fēng)險(xiǎn)因素。本研究通過(guò)130名同胞對(duì)照(中位年齡,26歲;范圍,18至51歲)進(jìn)行了CCS對(duì)比評(píng)價(jià)。

    研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)治療后，在中位時(shí)間為18年時(shí)(范圍,5至31年)，CCS人群與對(duì)照人群間在頸動(dòng)脈及股動(dòng)脈IMT方面并無(wú)差異。然而對(duì)在治療中部分采用RT方案的CCS，其頸動(dòng)脈及股動(dòng)脈IMT增加，t-PA與PAI-I水平較高，這表明，此類人群存在血管損傷，并仍存在內(nèi)皮細(xì)胞活化現(xiàn)象。頸部或胸部RT患者的股動(dòng)脈IMT值也較高。較高IMT與心血管風(fēng)險(xiǎn)因素(如高血壓與超重)有關(guān)。

    在接受可能引起心血管毒性的抗腫瘤方案治療后，同時(shí)接受RT治療的CCS存在內(nèi)皮損傷跡象，與對(duì)照人群相比，這是一項(xiàng)不良心血管風(fēng)險(xiǎn)特征因素。對(duì)于接受局部RT治療的CCS，其初始放射野外的IMT值存在增加趨勢(shì)。研究作者認(rèn)為，上述異常表現(xiàn)可能與CCS心血管疾病的發(fā)病過(guò)程有關(guān)。

    研究背景：

    與背景人群相比，兒童腫瘤幸存者(CCS)的心血管疾病臨床發(fā)病率明顯較高。心血管疾病衍變過(guò)程的第一步即為血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷。對(duì)于一般人群而言，頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(IMT)增加可被視為動(dòng)脈粥樣硬化的早期標(biāo)志，頸動(dòng)脈IMT增加與心血管事件風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。愈來(lái)愈多的證據(jù)表明，頸動(dòng)脈IMT增加為不良心血管結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)因素。

    小規(guī)模研究表明，對(duì)于曾接受顱部及/或頸部放療(RT)的CCS，其頸動(dòng)脈IMT存在增加趨勢(shì)。研究還表明，內(nèi)皮依賴性血管舒張功能受損與既往RT或蒽環(huán)類藥物治療有關(guān)。

    本研究作者及其他研究人員曾證明，對(duì)于成年癌癥幸存者，血管損傷早期跡象常伴隨不良的心血管風(fēng)險(xiǎn)特征出現(xiàn)。其他研究人員發(fā)現(xiàn)，對(duì)于曾接受過(guò)全腦全脊髓RT或頸部放療后的兒童腦部腫瘤幸存者，會(huì)出現(xiàn)收縮壓(BP)升高、血脂異常及頸動(dòng)脈球部IMT增加現(xiàn)象。此外，相關(guān)研究也報(bào)告認(rèn)為，兒童急性淋巴細(xì)胞白血病幸存者，尤其是接受過(guò)全腦全脊髓放療人群的心血管風(fēng)險(xiǎn)因素(CRF)普遍增加。

    為更好地通過(guò)大型隊(duì)列研究確定長(zhǎng)期血管損傷以及血管內(nèi)皮細(xì)胞活化的存在，作者針對(duì)277例成年CCS進(jìn)行了一項(xiàng)單中心橫向研究，參數(shù)CCS均曾接受過(guò)可能引起心血管毒性的抗腫瘤方案治療。需要評(píng)價(jià)的研究終點(diǎn)包括：CCS與對(duì)照人群的血管損傷參數(shù)(如頸動(dòng)脈與股動(dòng)脈IMT、內(nèi)皮與炎癥標(biāo)志物蛋白)、血管損傷參數(shù)與既往腫瘤治療間的關(guān)系、長(zhǎng)期CCS血管損傷與目前CRF狀態(tài)間的關(guān)系。