藥源性血小板減少癥可引起大出血和死亡,應(yīng)該引起臨床醫(yī)師的廣泛關(guān)注。它的發(fā)病機制是什么?哪些藥物可以引起?一旦出現(xiàn)如何處理呢?
藥源性血小板減少癥(drug-induced thrombocytopenia,DITP)主要是因為某些藥物導(dǎo)致患者周圍血液當(dāng)中血小板計數(shù)減少(<100×10^9/L),是血液科醫(yī)生面臨的重要臨床問題。
流行病學(xué)研究結(jié)果顯示,我國血小板減少癥發(fā)病率約為5~10例/10萬人,其在老年人和住院患者中的年發(fā)病率可能更高。
DITP通常可能突然出現(xiàn),可引起大出血和死亡,應(yīng)該引起臨床醫(yī)師的廣泛關(guān)注!
輕者僅表現(xiàn)為皮膚瘀點、瘀斑和黏膜出血, 這是最早最常見的出血癥狀;中度表現(xiàn)為皮膚出血的同時伴有鼻出血、牙齦出血;嚴重者可合并消化道出血、泌尿道出血或肺部出血, 甚至顱內(nèi)出血, 劇烈頭痛是腦出血首發(fā)癥狀。如果不進行及時的治療可能會導(dǎo)致患者死亡。
目前臨床上可以導(dǎo)致藥源性血小板減少的藥物主要存在于含有奎寧、肝素、奎尼丁、金鹽、阿昔單抗、利福平、利奈唑安、磺胺類藥物等多種藥物。
發(fā)病機制有哪些?
藥源性血小板減少癥的發(fā)病機制主要包括3個方面:
3大機制
一骨髓抑制性血小板減少癥。
一些藥物具有抑制巨核細胞生成的效果,或會對于巨核細胞存在直接毒性作用,如噻嗪類衍生物、氯霉素等。
二是免疫性血小板減少癥。
部分藥物本身具有一定的抗原性,所以在進入人體之后,人體就會產(chǎn)生藥物的依賴性抗體,具有特異性的抗體能夠在補體的作用下對因藥物結(jié)合的血小板產(chǎn)生破壞作用,導(dǎo)致血小板產(chǎn)生減少。
三是非免疫性血小板減少癥。部分藥物會對血小板產(chǎn)生直接的破壞作用,導(dǎo)致輕度血小板減少癥狀出現(xiàn)。
哪些藥物可以引起?
藥源性血小板減少癥的患者一般會存在數(shù)日、數(shù)周乃至數(shù)月的用藥史,大多數(shù)的免疫性血小板減少癥患者,在用藥的24 h和1周內(nèi)都會出現(xiàn)發(fā)病,有少數(shù)藥物因能夠在體內(nèi)長期的滯留,會在數(shù)周或數(shù)月以后才會出現(xiàn)血小板減少。患者在使用藥物過程中如果出現(xiàn)血小板計數(shù)急劇下降,均應(yīng)考慮藥源性血小板減少癥的發(fā)生。
那么常見的能夠引起血小板減少的藥物有哪些呢?
臨床上常見引起血小板減少的藥物有:肝素、奎寧、奎尼丁、阿昔單抗、金鹽、利奈唑胺、利福平、磺胺類、卡馬西平、丙戊酸、西咪替丁、對乙酰氨基酚、氯噻嗪、氯霉素、氟達拉濱、奧沙利鉑、環(huán)孢素、利妥昔單抗、硫酸魚精蛋白等。
有文獻將各類藥物大致歸納為下表:
224例藥源性血小板減少癥,涉及藥品的種類
如何處理及預(yù)防?
藥物性血小板減少癥一經(jīng)確診或出現(xiàn)疑似不良反應(yīng),及時停藥是最關(guān)鍵、有效的處理方式;
對PLT<20×10^9/L的患者要絕對臥床休息, 避免一切增加顱內(nèi)壓的活動, 以免顱內(nèi)出血危及生命;
大部分患者停藥后血小板會逐漸恢復(fù)正常, 無需特殊治療;
嚴重出血癥狀者可選用腎上腺皮質(zhì)激素, 對于激素治療無效的病例, 可試用大劑量丙種球蛋白;
預(yù)防大于治療。臨床醫(yī)師需要加強對藥物的不良反應(yīng)的認知, 對于出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)藥反應(yīng)迅速,及時考慮到藥物相關(guān)性血小板減少!
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