免疫系統(tǒng)的B細胞通過生成抗體來保護我們抵御疾病，這些“智能***”會在特異性靶向病菌和病毒一類入侵物的同時避開無害的分子。然而B細胞是如何確定真正的威脅及決定開始生成這些***的呢？

    一個國際生命科學(xué)家研究小組在5月16日的《科學(xué)》（Science）雜志上，揭示出了這些細胞只對真正的威脅產(chǎn)生反應(yīng)的原因及其機制。

    研究的資深作者、加州大學(xué)洛杉磯分校文理學(xué)院微生物學(xué)、免疫學(xué)和分子遺傳學(xué)教授Alexander Hoffmann說：“B細胞要么完全反應(yīng)要么根本不做反應(yīng)，這一點至關(guān)重要。介于兩者之間則會引起疾病。當(dāng)存在真正的病原體時B細胞做出微弱的反應(yīng)，你會出現(xiàn)免疫缺陷，如果對并非真正病原體的物質(zhì)做出不恰當(dāng)?shù)姆磻?yīng)，那么你就會患上自身免疫性疾病。”

    B細胞生成抗體來攻擊抗原——與病菌、微生物和病毒相關(guān)的分子。細胞表面的傳感器可識別一種特異的抗原，當(dāng)傳感器遭遇到這種抗原時，它會發(fā)送信號使得身體的B細胞軍隊能夠快速做出反應(yīng)。然而，附近可能有一些相似的分子是無害的。B細胞應(yīng)該忽視它們的信號，在自身免疫性疾病中它們則無法做到這一點。

    那么B細胞是如何決定是否啟動生成抗體的呢？

    “這些免疫細胞有些耳背，這樣說是合理的，因為只有當(dāng)做出危險呼叫而非低語時，強有力的、潛在破壞性免疫反應(yīng)才會采取行動，”Hoffmann說。

    Hoffmann和同事們報告說，B細胞只在達到相當(dāng)高的閾值時才會做出響應(yīng)。來自無害分子的微小或中等信號得不到反應(yīng)，降低了錯誤警報的風(fēng)險。

    Hoffmann說：“這將像你汽車的安全氣囊，只在你真正需要它時才會啟用。你可以想象，如果安全氣囊設(shè)計不當(dāng)，當(dāng)你剎車困難或遭遇輕微事故時，它只能緩慢啟用或是無用。你希望它能夠完全啟用或是根本不啟動。當(dāng)B細胞決定它面臨的是真正的病原體或無害物時也是這種情況。沒有部分的B細胞反應(yīng)。”

    我們有數(shù)十億的B細胞，每個B細胞通過一個涉及兩個分子的分子回路來構(gòu)建出這一閾值。一個分子是CARMA1，其可激活另一個分子IKKb，而IKKb則可進一步激活CARMA1。

    “兩者之間的正反饋造成無限的增長，一旦你觸動它，就沒有辦法關(guān)閉它直到智能***射完。這一正反饋的第二個特征是，它在發(fā)生失控性激活的情況之上建立了一個閾值，”Hoffmann說。

    他和同事們開發(fā)出了一些基于分子回路的數(shù)學(xué)方程，其能夠模擬B細胞反應(yīng)。他們的合作者、日本RIKEN綜合醫(yī)學(xué)科學(xué)中心整合分子系統(tǒng)實驗室的研究人員通過實檢測試了他們的預(yù)測結(jié)果。作為研究的一個組成部分，研究人員生成了IKKb的特異突變，使得它無法將信號傳回給CARMA1。他們還生成了CARMA1突變，阻止其接收來自IKKb的信號。在兩種情況下，B細胞有時做出了部分反應(yīng)，像個弱安全氣囊。

    “它變成了一種灰色地帶反應(yīng)，而非黑白反應(yīng)，”Hoffmann說。

    這項研究有可能促成更好地診斷疾病，確定罹患一種自身免疫性疾病，如紅斑狼瘡的患者是否具有這一分子回路缺陷。