就像其他形式的成癮一樣,環(huán)境線索會與飲酒聯(lián)系在一起,隨著時間推移,這些由學(xué)習(xí)而建立起來的關(guān)聯(lián)性就會變得很牢固,而且極難打破。比如聞到啤酒的味道,就會引發(fā)想要喝酒的渴望,增加酒癮復(fù)發(fā)的風(fēng)險。
加州大學(xué)舊金山分校的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),與學(xué)習(xí)和記憶有關(guān)的分子可能成為治療酒癮的關(guān)鍵。如果打亂與飲酒相關(guān)的記憶,可能讓那些嗜酒成癮的人不再喝酒。
科學(xué)家認(rèn)為,當(dāng)記憶被提取時會變得脆弱,就像從檔案庫里尋找某個文件夾,在文件夾被放入長期記憶庫之前,某些頁面可能會混亂或丟失。許多研究認(rèn)為,如果在這一開放期打亂 mTORC1 (哺乳動物雷帕霉素靶蛋白復(fù)合物 1)信號路徑,就會破壞記憶的恢復(fù)過程,該路徑控制著許多與學(xué)習(xí)和記憶有關(guān)蛋白質(zhì)的合成。由此可能有助于創(chuàng)傷后精神失調(diào)和藥物成癮的治療。
這項(xiàng)刊登在《自然-神經(jīng)科學(xué)》(Nature Neuroscience)雜志上的最新研究證明了戰(zhàn)略性地封鎖 mTORC1 信號路徑會打亂與過去飲酒相關(guān)的記憶,降低酒癮復(fù)發(fā)的可能性。
在實(shí)驗(yàn)中,研究人員訓(xùn)練小鼠選擇喝水或喝濃度 20% 的酒水,它們可以按下杠桿獲得酒精飲料。經(jīng)7周訓(xùn)練后小鼠染上了酒癮。羅恩說:“你不用做任何事,隨著時間推移,它們發(fā)展出了對酒精的強(qiáng)烈偏好。”當(dāng)它們無節(jié)制地喝酒時,血液酒精濃度達(dá)到了約 80 100 毫克/毫升,這已達(dá)到英美國家的限制駕駛級別。
研究人員接下來花了 10 天時間清除小鼠體內(nèi)的酒精,然后再給它們一小滴——只夠品嘗味道的量,重新喚醒它們的飲酒記憶。然后立刻給其中一些小鼠用了雷帕霉素,這種藥會抑制 mTORC1 的活性。他們發(fā)現(xiàn),在飲酒記憶被重新激活后,那些用了雷帕霉素的小鼠去按杠桿的次數(shù)大大減少。
研究人員表示,雷帕霉素打斷的記憶途徑,可能把氣味或味道和飲酒快感連在了一起。
雷帕霉素似乎并不影響記憶的形成,但卻會在現(xiàn)有記憶被重新激活后,打亂從當(dāng)前記憶轉(zhuǎn)入長期記憶這一鞏固的過程。初步實(shí)驗(yàn)顯示藥物效果相當(dāng)特殊,并不影響小鼠選擇其他食物,如糖水。
研究小組目前尚無計劃開展人類研究,但美國食品和藥物管理局已批準(zhǔn)雷帕霉素作為免疫抑制劑,允許接受器官移植患者使用。其他人的研究有望把雷帕霉素或相關(guān)化合物變成治療酒精濫用有效方法。
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