美國(guó)杜克大學(xué)研究人員近期研究發(fā)現(xiàn)某蛋白一個(gè)小變化導(dǎo)致對(duì)低溫敏感的受體轉(zhuǎn)變成對(duì)高溫敏感。5月8日刊載在Neuron期刊上的文章就是針對(duì)TRPA1（一種離子通道，已知其是感受環(huán)境**和化學(xué)**物的感受器）進(jìn)行的研究報(bào)告。該研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)DNA上某個(gè)堿基發(fā)生突變，又稱之為點(diǎn)突變，使得冷敏感的瞬時(shí)受體電位（TRP）離子通道變成了熱敏感的離子通道。

    溫度不適導(dǎo)致的疼痛，也叫做溫度疼痛（thermal pain），這種感覺(jué)常發(fā)生在機(jī)體感覺(jué)神經(jīng)元與一定高溫或一定低溫接觸時(shí)發(fā)生，例如當(dāng)手臂放進(jìn)冰水里。此前已經(jīng)有研究揭示了TRP離子通道，其不論是對(duì)一定的高溫還是一定的低溫具有高度敏感性。這類離子通道由多孔蛋白組成，這些蛋白通過(guò)控制細(xì)胞膜上帶點(diǎn)離子流來(lái)啟動(dòng)電信號(hào)。不過(guò)并不清楚溫度如何促使這一過(guò)程發(fā)生。因而研究人員想揭示高溫或低溫如何激發(fā)機(jī)體的高溫感受器和低溫感受器，因?yàn)橐坏├斫鉁囟让舾械姆肿訖C(jī)制對(duì)于開(kāi)發(fā)治療慢性疼痛的試劑而言就有了潛在靶點(diǎn)。

    該研究團(tuán)隊(duì)在小鼠中試驗(yàn)DNA的單一堿基改變是否能夠改變TRPA1的性能，即冷感應(yīng)變成熱感應(yīng)。該研究團(tuán)隊(duì)克隆了小鼠12 000種突變TRPA1離子通道，并隨機(jī)插入1——2種點(diǎn)突變。然后對(duì)突變后的離子通道蛋白進(jìn)行熱敏感測(cè)試。篩查后發(fā)現(xiàn)有7種突變對(duì)暴露在高溫中表現(xiàn)活性。對(duì)這些克隆突變體進(jìn)行測(cè)序發(fā)現(xiàn)了12種突變可能影響小鼠的TRPA1熱敏感性改變。除了這12種突變，研究人員還同時(shí)發(fā)現(xiàn)有3種突變對(duì)TRPA1發(fā)揮的是開(kāi)關(guān)作用。不過(guò)研究人員還發(fā)現(xiàn)，單個(gè)突變并沒(méi)有改變離子通道對(duì)化學(xué)**物反應(yīng)的改變。

    錨蛋白重復(fù)常在蛋白和蛋白接觸方面發(fā)揮調(diào)控作用，但是關(guān)于TRPA1發(fā)揮功效的機(jī)制未知。此次研究，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)突變都發(fā)生在錨重復(fù)蛋白形成的離子通道的某個(gè)小區(qū)域內(nèi)，這暗示這一小區(qū)域在決定熱激活還是冷激活方面發(fā)揮重要作用。

    分子層面的深入將有助于開(kāi)發(fā)更有針對(duì)性的止痛藥，而不再對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生藥效，這樣就能生產(chǎn)出比現(xiàn)有藥物副作用更小的藥物。