一項(xiàng)正在進(jìn)行的試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示：乳腺癌靶向治療新藥來那替尼即將獲得Ⅲ期試驗(yàn)資格，用于治療HER2+/激素受體陰性（HR-）型乳腺癌患者。

    根據(jù)美國舊金山加利福尼亞大學(xué)約翰 W·帕克博士所說，對(duì)患者進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)新輔助療法+來那替尼治療，其病理學(xué)完全緩解（pCR）率可達(dá)到56%,而只接受化療的患者完全緩解率為33%.

    帕克在AACR年會(huì)報(bào)告上稱，專門為此項(xiàng)試驗(yàn)設(shè)計(jì)的統(tǒng)計(jì)模型表明：此方案在Ⅲ期臨床試驗(yàn)中有95%的可能性優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)療法，并且有79%的可能性獲得成功。

    在試驗(yàn)評(píng)估中，來那替尼并不符合其它生物標(biāo)志物（對(duì)乳腺癌進(jìn)行分級(jí)）的特征標(biāo)準(zhǔn)。另外，使用來那替尼治療的大部分患者有時(shí)會(huì)發(fā)生嚴(yán)重腹瀉。

    帕克說：“適應(yīng)性試驗(yàn)為來那替尼識(shí)別了一種生物標(biāo)志物標(biāo)簽。Ⅲ期臨床試驗(yàn)如果在體內(nèi)帶有HER2+/HR-標(biāo)簽的受試者中開展，來那替尼相對(duì)于曲妥單抗（赫賽?。?紫彬醇來說，通過率可達(dá)到79%.

    來那替尼在HER2+/HR-標(biāo)簽中也優(yōu)于曲妥單抗能達(dá)到95%的通過率。腹瀉的毒副作用并不明顯，且易于控制。另外，我們建議在所有試驗(yàn)中進(jìn)行積極的支持治療。

    根據(jù)Ⅱ期 I-SPY2試驗(yàn)結(jié)果得出的調(diào)查報(bào)告，對(duì)Ⅱ/Ⅲ期乳腺癌患者適應(yīng)性隨機(jī)配對(duì)，有特定生物標(biāo)志物的治療最可能實(shí)現(xiàn)腫瘤病理性完全緩解。最近報(bào)告顯示，試驗(yàn)確證了治療三陰性乳腺癌的最佳方案為veliparib與卡鉑聯(lián)合應(yīng)用。

    I-SPY2試驗(yàn)中，特殊乳腺癌亞型（HER+/HR+、HER2-/HR+、三陰性等）患者服用靶向藥物聯(lián)合進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)新輔助化療，并同時(shí)對(duì)其進(jìn)行檢測(cè)。應(yīng)用貝葉斯統(tǒng)計(jì)模型來處理相關(guān)數(shù)據(jù)，估算Ⅲ期臨床治療方案的成功率。

    當(dāng)通過了Ⅱ期臨床試驗(yàn)后才能取得Ⅲ期臨床試驗(yàn)資格，而試驗(yàn)方案可在Ⅱ期的基礎(chǔ)上進(jìn)行”升級(jí)“.Ⅱ期臨床試驗(yàn)涉及120名或者更少的受試者，Ⅲ期臨床試驗(yàn)的受試者人數(shù)為300例，這些受試者帶有十種生物標(biāo)志物標(biāo)簽中的一種。一些標(biāo)簽包含MammaPrint 基因檢測(cè)系統(tǒng)的數(shù)據(jù)，這種基因檢測(cè)系統(tǒng)用于評(píng)價(jià)乳腺癌級(jí)別或侵襲性的風(fēng)險(xiǎn)。

    帕克指出，試驗(yàn)設(shè)計(jì)允許研究者用可能最短的時(shí)間和最少受試者來評(píng)價(jià)乳腺癌治療方法，特別是設(shè)計(jì)限制了受試者隨機(jī)分配到對(duì)照組的數(shù)量。

    在I-SPY2試驗(yàn)中設(shè)置了6個(gè)平行治療組進(jìn)行評(píng)估，新輔助化療聯(lián)合來那替尼（一種不可逆pan-HER抑制劑）+紫彬醇組也在其中。

    HER2-患者隨機(jī)服用紫彬醇隨后服用阿霉素-環(huán)磷酰胺進(jìn)行新輔助化療，或服用來那替尼+紫彬醇；HER2+患者接受來那替尼聯(lián)合化療或者曲妥單抗（赫賽?。┞?lián)合化療。

    病理完全緩解（pCR）的主要終點(diǎn)為乳腺或淋巴結(jié)中無浸潤(rùn)性癌殘留。

    研究者評(píng)價(jià)了由HER2、HR、MammaPrint Hi-1和Hi-2組成的八種組合方案。為在Ⅲ期臨床試驗(yàn)中（通過）評(píng)估，方案由pCR率計(jì)算得到的預(yù)測(cè)成功率必須達(dá)到85%.

    研究者將116名受試者隨機(jī)分到來那替尼組和78例對(duì)照組中。當(dāng)試驗(yàn)進(jìn)行時(shí)，無生物標(biāo)志物響應(yīng)的病人招募應(yīng)停止。應(yīng)用貝葉斯模型估算生物標(biāo)志物pCR率，而實(shí)際病理完全緩解率則傾向于使用適應(yīng)性隨機(jī)程序進(jìn)行計(jì)算。

    除了在HER2/HR+標(biāo)簽上來那替尼相對(duì)于對(duì)照組只能達(dá)到42%水平，其它方面均顯示優(yōu)于對(duì)照組。通過率范圍從69%到95%,但只有HER2+/HR-標(biāo)簽達(dá)到95%最高值。

    帕克解釋道：在對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行分析前，該試驗(yàn)已達(dá)到85%的成功率。后期增加的數(shù)據(jù)使成功率降至79%,但仍將考慮繼續(xù)進(jìn)行來那替尼Ⅲ期臨床試驗(yàn)。多于三分之一的患者服用來那替尼進(jìn)行治療時(shí)出現(xiàn)腹瀉，因此在大多數(shù)情況下需要支持性護(hù)理。盡管如此，一般此不良反應(yīng)是可控的。

    帕克的介紹中提到了耶魯大學(xué)的醫(yī)學(xué)博士托馬斯林奇。后者說：適應(yīng)性隨機(jī)程序有著巨大潛力，比以前更快的促進(jìn)了臨床試驗(yàn)和臨床實(shí)踐的有效治療。

    ”此方法可應(yīng)用于幾乎所有類型的腫瘤“林奇告訴今日醫(yī)學(xué)新聞的記者。”它減少了使用舊療法的病人數(shù)量，讓采用新療法病人數(shù)量得到增加。“

    他補(bǔ)充說：適應(yīng)性隨機(jī)方法的主要限制是需要生物統(tǒng)計(jì)的充分支持，所有試驗(yàn)必須有一名”知深“生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家參與。

    梅奧診所的醫(yī)學(xué)博士伊迪絲·佩雷斯認(rèn)為，腹瀉可能是來那替尼治療方案最大障礙。”腹瀉程度真的很高，多于三分之一的患者達(dá)到3級(jí)腹瀉，這將很難與其它藥物進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)，比如有類似作用機(jī)制的拉帕替尼（泰立沙）。

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