近期，發(fā)表于BMJ上的一遍文章，綜述了治療結(jié)核的新型藥物和藥物聯(lián)用，醫(yī)脈通小編將全文整理如下，我們一起看一下吧。

    治療結(jié)核的新型藥物和聯(lián)合用藥

    結(jié)核的成功治療需要長時間（至少6個月）的多藥方案，包括抗不同分枝桿菌的活性劑。達(dá)到高治療率是結(jié)核控制的關(guān)鍵點。2012年全球內(nèi)有610萬結(jié)核病患者，而40萬患者未完成一線治療的前期過程。這些患者感染耐多藥結(jié)核率較高，對這類患者的治療更具挑戰(zhàn)性，主要原因是二線抗結(jié)核藥物療效更低且毒性更大。因此，藥物敏感結(jié)核病需更簡單和時間更短的治療方案，耐多藥結(jié)核需更有效更安全的治療方案。此篇文章，我們將回顧一線抗結(jié)核藥物固定劑量的聯(lián)合；二線氟喹諾酮類藥物具有縮短藥物敏感性結(jié)核的治療療程；貝達(dá)喹啉和迪拉馬尼是40多年來被批準(zhǔn)的具有新機制的抗耐多藥結(jié)核的新型藥物。我們也會回顧新的每周治療方案，即采用利福噴丁治療潛伏結(jié)核感染。

    一線抗結(jié)核藥物的固定劑量聯(lián)合

    一線抗結(jié)核治療方案（異煙肼，利福平，乙胺丁醇，吡嗪酰胺治療2個月，再用異煙肼和利福平治療4個月）的治愈率超過95%.除已知耐藥或之前治療失敗/未完成治療而懷疑耐藥的患者外，此一線治療方案推薦用于所有患者。為避免單藥的不恰當(dāng)治療并降低獲得性耐藥的風(fēng)險，尤其直接觀察治療不能使用時，固定劑量的聯(lián)合藥物得到廣泛使用。一項四種藥物的聯(lián)合使用2013年在英國進行使用。此四藥聯(lián)合認(rèn)為降低治療強化期患者片劑使用數(shù)目，從9-16片/天降至3-5片/天。歷史中關(guān)注的是，當(dāng)利福平與其它一線藥物聯(lián)合使用時，可降低其生物利用度。雖然質(zhì)量保證已有所改善，但一項納入15個隨機對照研究，比較固定藥物聯(lián)合和單獨藥物的薈萃研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療組具有更高的治療失敗和復(fù)發(fā)風(fēng)險趨勢，（4.2% vs 3.1%），而獲得性耐藥的發(fā)生無差異。評估患者滿意度和依從性的少數(shù)研究顯示，支持固定劑量聯(lián)合藥物的證據(jù)也有限。但是，固定劑量聯(lián)合使用仍然是優(yōu)選，原因是顯著降低成本并簡化了操作和后勤。

    氟喹諾酮類用于治療藥物敏感性結(jié)核

    氟喹諾酮類是一類廣譜抗菌藥物，其可抑制細(xì)菌DNA合成。其與此處考慮的藥物具有不同的作用機制，因此與一線抗結(jié)核藥無交叉耐藥。其通常用于耐多藥結(jié)核，雖然其療效收到的隨機對照研究支持較少，且使用大多是依據(jù)專家觀點。

    對藥物敏感性結(jié)核，幾個隨機對照研究顯示，當(dāng)莫西沙星替代乙胺丁醇時，其與較早和較高的痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰相關(guān)，替代異煙肼時，其具有等價轉(zhuǎn)化率。因而進行了一項隨機對照研究，在4個月的持續(xù)治療階段，每兩周一次的利福噴丁和莫西沙星聯(lián)合方案和初始強化期莫西沙星替代異煙肼。此研究顯示，與標(biāo)準(zhǔn)方案相比，治療失敗和復(fù)發(fā)率令人無法接受（4% vs 17%）。但一項6個月的研究顯示，每周使用莫西沙星和利福噴丁方案不劣于標(biāo)準(zhǔn)方案。一項大型隨機對照的非劣效性，評估日常差異性的研究顯示，4個月的莫西沙星治療方案不劣于6個月的標(biāo)準(zhǔn)治療方案?；诂F(xiàn)有證據(jù)，不推薦氟喹諾酮類藥物治療藥物敏感性結(jié)核，除非患者對一線藥物不耐受。

    貝達(dá)喹啉治療耐多藥結(jié)核

    二芳基喹啉類藥物的貝達(dá)喹啉是首個新型抗結(jié)核類藥物，其可抑制分枝桿菌ATP合成酶質(zhì)子泵，破壞細(xì)胞能量依賴過程。一項Ⅱ期隨機對照研究，在首個治療6個月內(nèi)，比較貝達(dá)喹啉和安慰劑，之后進行12-18個月的五種藥物背景方案下、（從氨基糖苷類，氟喹諾酮類，乙胺丁醇，乙硫異煙胺和吡嗪酰胺或環(huán)絲氨酸/特立齊酮）。結(jié)果顯示，貝達(dá)喹啉痰轉(zhuǎn)陰的中位時間更短（83 vs 125 d），30個月內(nèi)的治療成功率為58%（安慰劑組32%）。此外，貝達(dá)喹啉組背景方案的耐藥率發(fā)生較少。貝達(dá)喹啉組死亡數(shù)為10,安慰劑組為2.貝達(dá)喹啉在美國獲得快速審批（近期在歐盟獲得更快）用于耐多藥結(jié)核而無其它治療選擇的患者。需注意的是，此為相對單一的規(guī)模較小的研究，并需更多數(shù)據(jù)。

    迪拉馬尼治療耐多藥結(jié)核

    迪拉馬尼是一類新型的硝基咪唑類藥物，可抑制霉菌酸和部分分枝桿菌細(xì)胞壁的合成。其僅在歐盟獲得批準(zhǔn)，用于耐多藥結(jié)核而無其它治療選擇的患者，基于一項8周的隨機對照研究顯示，在個性化背景治療方案下，給予迪拉馬尼和安慰劑治療24個月，兩組患者的痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率分別為45.4%和29.6%.進一步的為期24個月的開放標(biāo)簽的分析顯示了生存獲益：使用迪拉馬尼治療至少6個月的患者死亡率為1%,而使用迪拉馬尼或安慰劑不超過2個月的患者死亡率為8.3%.一項Ⅲ期研究，在優(yōu)化的背景治療方案下，評估迪拉馬尼在首個6個月內(nèi)治療耐多藥結(jié)核的療效正在進行中。因此迪拉馬尼使用的數(shù)據(jù)仍有限。