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精神分裂癥風(fēng)險始于胚胎期的最新證據(jù)

2014-05-15 15:10 閱讀:1715 來源:生物通 責(zé)任編輯:潘樂樂
[導(dǎo)讀] 目前,美國Salk生物研究所的科學(xué)家們,利用新的干細(xì)胞技術(shù)發(fā)現(xiàn),從精神分裂癥患者皮膚細(xì)胞產(chǎn)生的神經(jīng)元,在發(fā)育階段早期表現(xiàn)異常,為這種疾病的早期檢測和潛在療法,提供了一個線索。

    目前,美國Salk生物研究所的科學(xué)家們,利用新的干細(xì)胞技術(shù)發(fā)現(xiàn),從精神分裂癥患者皮膚細(xì)胞產(chǎn)生的神經(jīng)元,在發(fā)育階段早期表現(xiàn)異常,為這種疾病的早期檢測和潛在療法,提供了一個線索。

    相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在最近的《Molecular Psychiatry》雜志。該結(jié)果支持這一理論:最終導(dǎo)致精神分裂癥的神經(jīng)機(jī)能障礙,可能開始于子宮內(nèi)的胚胎大腦中。

    本文通訊作者、Salk生物研究所的遺傳學(xué)教授Fred H. Gage指出:“這項研究旨在探討大腦中那些引起精神分裂癥的、可最早檢測的變化。我們驚訝地發(fā)現(xiàn),在如此早的發(fā)育過程中,可以檢測到神經(jīng)功能的缺陷。”

    目前,世界上超過1.1%的人患有精神分裂癥,僅在美國就估計有三百萬例。為之付出的經(jīng)濟(jì)成本很高:在2002年,美國在治療和管理這種疾病上,花費(fèi)了將近630億美元。情感成本仍然較高:這些精神分裂癥患者中有10%因疾病負(fù)擔(dān)而有**傾向。

    雖然精神分裂癥是一種破壞性的疾病,但科學(xué)家們對其背后的病因,以及大腦中哪些細(xì)胞受到影響和如何受到影響,仍然知之甚少。以前,科學(xué)家們只能通過檢查死后患者的大腦,來研究精神分裂癥,但是年齡、壓力、藥物治療或藥物濫用經(jīng)常會改變或損壞這些患者的大腦,使科學(xué)家很難查明這種疾病的起因。

    Salk生物研究所的科學(xué)家們,通過利用干細(xì)胞技術(shù),避開了這一障礙。他們從患者身上取皮膚細(xì)胞,誘導(dǎo)這些細(xì)胞恢復(fù)到一種初期的干細(xì)胞形式,然后使它們長成較早階段的神經(jīng)元(稱為神經(jīng)前體細(xì)胞,NPCs)。這些NPCs與發(fā)育期胎兒大腦中的細(xì)胞非常相似。

    研究人員利用4名精神分裂癥患者和6名非精神分裂癥患者的皮膚細(xì)胞,制備了NPCs。他們在兩種類型的分析中檢測了這些細(xì)胞:在一種分析中,他們研究這些細(xì)胞移動并與特定表面相互作用的程度;在另外一種分析中,他們通過成像線粒體(為細(xì)胞產(chǎn)生能力的微小細(xì)胞器)研究細(xì)胞內(nèi)的應(yīng)激。

    在這兩種分析中,研究人員發(fā)現(xiàn),來自精神分裂癥患者的NPCs,明顯不同于取自對照組的NPCs。特別是,具有精神分裂癥傾向的細(xì)胞,其兩大類蛋白質(zhì)表現(xiàn)出不同尋常的活性:那些參與粘附性和連通性的蛋白,和那些參與氧化應(yīng)激的蛋白。精神分裂癥患者的神經(jīng)元,往往具有異常的遷移(這可能會導(dǎo)致隨后在大腦中觀察到的較差連通性)和氧化應(yīng)激水平增加(可導(dǎo)致細(xì)胞死亡)。

    這些研究結(jié)果,與目前盛行的一種理論一致,這種理論認(rèn)為,懷孕期間發(fā)生的事件可能會導(dǎo)致精神分裂癥,盡管這種疾病在成年早期之前并沒有表現(xiàn)出來。過去的研究表明,孕期經(jīng)受過感染、營養(yǎng)不良或極端壓力的母親,其子女發(fā)展精神分裂癥的風(fēng)險更高。其中的原因是未知的,但是遺傳和環(huán)境因素可能都發(fā)揮作用。

    Gage表示:“這項研究表明,可能有機(jī)會為早期階段的精神分裂癥患者創(chuàng)建診斷測試方法。”本文第一作者、西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的助理教授Kristen Brennand稱,令他們驚訝的是,皮膚源性神經(jīng)元保留在一個如此早的發(fā)育階段。他說:“我們意識到,它們并不是成熟的神經(jīng)元,但只是像早期妊娠中的神經(jīng)元一樣老。所以,我們并沒有研究精神分裂癥,而是研究患者真正患病之前很長一段時間內(nèi)出錯的事件。”

    有趣的是,研究還發(fā)現(xiàn),抗精神病藥如氯氮平和洛沙平并不會改善NPCs遷移,而且,洛沙平竟然還會惡化這些細(xì)胞的遷移。

    Brennand指出:“這個實驗給出的結(jié)果與我們所期待的相反。事后使用治療癥狀的藥物,并不能有助于阻止疾病。”他介紹說,這項工作下一步將把樣本數(shù)量增加到更多患者,并研究成百上千名患者的樣本。


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