您所在的位置:首頁(yè) > 婦產(chǎn)科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 乳腺癌轉(zhuǎn)移可能是由于cofilin異常
來(lái)自中科院上海藥物研究所的研究人員在新研究中證實(shí),肌動(dòng)蛋白結(jié)合蛋白Cofilin發(fā)生O-GlcNAc 糖基化(O-GlcNAcylation)促進(jìn)了乳腺癌細(xì)胞侵襲。相關(guān)研究論文發(fā)表在11月8日的《生物化學(xué)雜志》(JBC)上。
中國(guó)工程院院士、上海藥物研究所所長(zhǎng)丁?。↗ian Ding)研究員和副所長(zhǎng)耿美玉(Meiyu Geng)研究員是這篇論文的共同通訊作者。丁院士的主要研究方向包括腫瘤新生血管生長(zhǎng)抑制劑;激酶抑制劑;PI3K-mTOR抑制劑;抗腫瘤轉(zhuǎn)移研究;表觀遺傳;腫瘤生物標(biāo)志物。耿美玉課題組研究方向包括受體酪氨酸激酶c-Met、ALK、FGFR抑制劑;腫瘤代謝;微環(huán)境、EMT與腫瘤轉(zhuǎn)移;腫瘤生物標(biāo)志物
乳腺癌是全球女性中發(fā)病率及致死率最高的惡性腫瘤,每年有將近130萬(wàn)女性患上乳腺癌,并且有超過(guò)40萬(wàn)女性因?yàn)槿橄侔┑霓D(zhuǎn)移復(fù)發(fā)而死亡。探索發(fā)現(xiàn)乳腺癌侵襲、轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制,不僅可以預(yù)測(cè)乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的高危因素,而且還可能指導(dǎo)乳腺癌的個(gè)體化治療及為靶向治療藥物的開發(fā)提供理論依據(jù)。
蛋白質(zhì)是生命活動(dòng)的執(zhí)行體,細(xì)胞內(nèi)許多蛋白質(zhì)的功能是通過(guò)動(dòng)態(tài)的蛋白質(zhì)翻譯后修飾來(lái)實(shí)現(xiàn)的。在真核動(dòng)物細(xì)胞中有20多種蛋白質(zhì)翻譯后修飾過(guò)程,常見的有泛素化、磷酸化、糖基化、脂基化、甲基化和乙?;取-GlcNAc 糖基化修飾作為一種特殊的蛋白質(zhì)翻譯后修飾形式,是許多細(xì)胞過(guò)程例如信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、轉(zhuǎn)錄和蛋白酶體降解的重要調(diào)控因子,參與調(diào)控了增殖、分化、粘附和凋亡等多種生物學(xué)功能。
Cofilin是普遍存在于真核細(xì)胞的一種肌動(dòng)蛋白結(jié)合蛋白。Cofilin的基本功能是在細(xì)胞內(nèi)結(jié)合和解聚F-肌動(dòng)蛋白(F-actin),其活性可通過(guò)磷酸化、去磷酸化、磷酸肌醇、pH改變等進(jìn)行調(diào)節(jié)。Cofilin介導(dǎo)了細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)途徑,從而調(diào)節(jié)肌動(dòng)蛋白骨架的重組,對(duì)細(xì)胞遷移起到重要作用,并且與癌癥的轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。在多種癌癥細(xì)胞中,Cofilin受到復(fù)雜的調(diào)控。
在這篇文章中,研究人員證實(shí)O-GlcNAc糖基轉(zhuǎn)移酶(O-GlcNAc transferase, OGT)可使cofilin O-GlcNAc 糖基化,cofilin介導(dǎo)了OGT相關(guān)的細(xì)胞運(yùn)動(dòng)改變。Cofilin的Ser108位點(diǎn)O-GlcNAc 糖基化是在細(xì)胞侵襲過(guò)程中,cofilin在乳腺癌細(xì)胞前緣侵襲偽足(invadopodia)中發(fā)揮適當(dāng)功能的必要條件。Cofilin不發(fā)生O-GlcNAc 糖基化修飾會(huì)導(dǎo)致侵襲偽足失去穩(wěn)定,損害癌細(xì)胞侵襲。
新研究揭示了cofilin功能的一條翻譯后修飾機(jī)制,證實(shí)了cofilin異常O-GlcNAc糖基化對(duì)于癌癥轉(zhuǎn)移具有重要的影響。
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