由21個氨基酸組成的內(nèi)皮素(ETs)至少包括三個異構(gòu)體高度同源且具有相似結(jié)構(gòu)的成員,即ET-1;ET-2(VIC);ET3。ETs可以在機(jī)體很多組織中表達(dá),在腎臟,腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞是ET合成的一個重要來源。最近經(jīng)用RT-PCR技術(shù)及放射免疫測定(RIA)方法研究了不同腎單位階段ET-1的產(chǎn)生及其mRNA表達(dá),結(jié)果發(fā)現(xiàn)在腎小球及人類內(nèi)髓**管(IMCD)有ET-1產(chǎn)生及其mRNA表達(dá),所以,在腎臟中多種不同的細(xì)胞都有產(chǎn)生ETs的能力,提示其對腎臟功能有廣泛的,影響。
目前越來越多的證據(jù)顯示ETs在生理及疾病狀態(tài)下,對于腎臟功能的調(diào)節(jié)方面有重要的作用。ET-1是迄今發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)大的血管收縮物質(zhì),這是其血流動力學(xué),心臟及腎臟效應(yīng)的基礎(chǔ),另外它還可以調(diào)節(jié)其它血管源性物質(zhì)的血漿水平。ET-1對于腎臟的生物學(xué)效應(yīng)主要有以下幾個方面:①使腎臟血管阻力增加;②腎小球?yàn)V過率(GFR),腎臟血流量(RBF)和超率系數(shù)(Kf)下降;③通過降低濾過負(fù)荷減少鈉的重吸收;④降低細(xì)胞對水的通透性;⑤增加前列腺環(huán)素(PGl2),前列腺素F2(PGE2),和血栓素A2(TXA2)的產(chǎn)生。所以ET-1具有強(qiáng)大的收縮腎血管作用。另外其還具有壓力利尿作用,目前認(rèn)為ET-1所致的利尿作用可能是其直接**心肌細(xì)胞或通過其增壓作用間接**心肌細(xì)胞產(chǎn)生心房肽(ANP)增加的結(jié)果。