認(rèn)知損害是精神分裂癥的核心特征之一。然而，在接受當(dāng)前可為我們所用的治療后，記憶及注意等認(rèn)知癥狀往往持續(xù)存在，對患者的生活質(zhì)量及總體功能造成顯著影響。因此，改善精神分裂癥患者認(rèn)知功能的新型治療策略代表著廣闊的未滿足的治療需求。

    人們認(rèn)為，性激素包括雌激素對前額葉皮質(zhì)及海馬功能有益，而上述兩個腦區(qū)與精神分裂癥患者的認(rèn)知功能關(guān)系密切。精神分裂癥在起病年齡、病程及治療應(yīng)答方面存在性別差異，部分原因即在于雌激素水平的不同。對于男性而言，睪酮在腦內(nèi)被轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に?；多項研究顯示，低睪酮水平與男性精神分裂癥相關(guān)。先前一項小規(guī)模研究顯示，女性精神分裂癥患者在絕經(jīng)期后使用雌激素替代治療可顯著改善言語記憶。

    以雌激素受體為靶點：雷洛昔芬

    Weickert及其同事開展了一項為期13周的隨機雙盲安慰劑交叉對照研究，探討了抗精神病藥基礎(chǔ)上聯(lián)合雷洛昔芬治療精神分裂癥患者的療效，研究發(fā)表于《分子精神病學(xué)》（Mol Psychiatry）。雷洛昔芬是一種選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑，適應(yīng)征為女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松及乳腺癌。研究者假定，120mg/d的雷洛昔芬可改善男性及女性精神病患者的認(rèn)知功能，尤其是言語記憶，以及減輕精神癥狀。

    該研究于澳大利亞的兩個研究中心進行，所招募的精神分裂癥及分裂情感性障礙患者年齡介于18-51歲之間，已服用抗精神病藥至少一年。研究排除標(biāo)準(zhǔn)包括過去5年內(nèi)共病其他精神障礙或物質(zhì)濫用史、妊娠、接受激素替代治療（HRT）等。研究同時招募了87名無個人或一級親屬精神病/物質(zhì)濫用史的健康成人對照。

    93名精神病患者被隨機分**合雷洛昔芬組或聯(lián)合安慰劑組，治療時間為6周，此后為1周的洗脫期；隨后分別采取另一種治療方式，為期6周。所有受試者在基線時、6周及第13周分別接受了認(rèn)知測評；此外，在這3個時間點，研究者還使用陽性及陰性癥狀量表（PANSS）評估了受試者的精神癥狀。

    結(jié)果顯示，研究前6周，聯(lián)合雷洛昔芬組中有40%的受試者在至少一個認(rèn)知維度出現(xiàn)了具有臨床意義的顯著變化，這一數(shù)字在安慰劑組中僅為15%。在為期13周的整個交叉研究過程中，雷洛昔芬與連線測驗A部分得分的顯著改善相關(guān)。然而，受試者的PANSS得分并無顯著改變。不良反應(yīng)方面，兩組并無顯著差異；研究中，雷洛昔芬并未導(dǎo)致嚴(yán)重不良事件。

    研究的局限之處在于，研究所招募個體的精神病理學(xué)水平較低，且無共病；潛在“翹尾效應(yīng)”；其他藥物（如苯二氮？）對認(rèn)知的影響。

    本項研究提示，雷洛昔芬有望成為精神分裂癥患者認(rèn)知損害的新型治療手段；同時，上述研究結(jié)果還為性激素在精神病中所扮演的角色提供了新的佐證。