隨機III期拉帕替尼和/或曲妥珠單抗治療優(yōu)化的（NeoALTTO）試驗結果發(fā)表于正在召開的2013年圣安東尼奧乳癌研討會，該研究探討了對于獲得病理完全緩解的HER2陽性乳腺癌患者的無事件生存率和總生存率是否比沒有獲得病理完全緩解的患者有進一步的提高。

　　該研究從2008年1月到2009年12月，來自23個國家99個參與地區(qū)的455名患者接受隨機分組。這些患者中，154例被隨機分配到拉帕替尼組，149例分配到曲妥珠單抗組，另外的152例分配到聯(lián)合治療組中。隨機接受拉帕替尼1500 mg/d (205pxs)或曲妥珠單抗4 mg/kg IV負荷劑量，之后再每周予以2 mg/kg IV (199pxs)的單藥抗HER2治療，或者接受總療程為6周的拉帕替尼（1000 mg/d）聯(lián)合曲妥珠單抗(203pxs)治療。

　　在后續(xù)12周中加用每周一次的紫杉醇80 mg/m2，同時繼續(xù)使用同一靶向藥物直到?jīng)Q定手術為止（總的新輔助治療持續(xù)時間是18周）。在術后患者接受3個周期的輔助FEC，之后的34周中再予以新輔助中同樣的靶向治療（完成總療程為52周的抗HER治療）。隨訪時間是最后一個隨機入組患者治療結束10年。次要觀察終點包括無病生存和總生存。

　　采用自隨機分組開始計算的無事件生存期（EFS）取代DFS（從術后計算）；隨機分組開始計算的OS相應地取代了從術后開始計算的OS，并調查生存終點和局部pCR的關聯(lián)(ypT0/is ypN0)作為次要終點。EFS被定義為從隨機分組開始到首次EFS時間（乳腺癌復發(fā)，第二原發(fā)惡性腫瘤或非復發(fā)死亡）。OS被定義為隨機分組開始到任意原因死亡。

　　首次有計劃地分析次要終點的臨床截止日期是在2013年5月26日，即最近一次手術術后3年。數(shù)據(jù)篩選持續(xù)進行，在2013年11月完成分析。NeoALTTO研究顯示：對HER2陽性的原發(fā)性乳腺癌(primary breast cancer, BC)患者而言，應用拉帕替尼聯(lián)合曲妥珠單抗雙重抗HER2治療較之拉帕替尼或曲妥珠單抗單藥抗HER2治療，擁有更高的乳腺病理完全緩解率(NSABP 定義–ypT0/is)  (比例分別是51.3%vs.24.7%vs.29.5%；兩組p<0.01)。局部pCR(ypT0/is ypN0)結果也與之類似。

　　專家觀點：

　　來自比利時布魯塞爾的乳腺國際組織（BIG）主席Martine Piccart-Gebhart教授表示：“NeoALTTO是隨機、III期臨床試驗，評估兩種HER2靶向藥物-曲妥珠單抗和拉帕替尼聯(lián)用，隨后在術前予以標準紫杉醇化療的方案是否優(yōu)于單一HER2靶向藥物聯(lián)合同樣化療的方案。我們之前就報道過聯(lián)合HER2靶向治療使得更多患者獲得病理學完全反應。在圣安東尼奧乳腺癌大會中，我們將展示提高病理學完全緩解率能否使患者獲得更長的生存時間的分析結果。我相信我們的結果對早期HER2陽性乳腺癌領域藥物研發(fā)進程是至關重要的。

　　在2014年，NeoALTTO的姊妹試驗“拉帕替尼和/或曲妥珠單抗輔助優(yōu)化治療(Adjuvant Lapatinib and/orTrastuzumab Treatment Optimization, ALTTO)”已經(jīng)提上日程，或將在ASCO2014 會議中公布，該研究探究了乳腺癌術后曲妥珠單抗和拉帕替尼聯(lián)合治療的有效性，據(jù)Piccart-Gebhart教授說，如果這兩項試驗結果相一致，取決于試驗結果的強度，我們有望看到原發(fā)性HER2陽性乳腺癌新的治療標準***。