美國波士頓Brigham婦女醫(yī)院卒中部神經(jīng)內(nèi)科的Farzaneh A. Sorond博士完成的一項(xiàng)研究顯示，飲用可可飲料，無論是否富含黃酮類物質(zhì)，都可通過增加血流對(duì)大腦神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生積極的影響。這項(xiàng)研究8月7日在線發(fā)表在《Neurology》雜志上

    研究顯示，對(duì)于具有血管危險(xiǎn)因素的老年患者，引用富含或含有少量黃酮類物質(zhì)的可可飲品可以改善神經(jīng)血管偶聯(lián)（neurovascular coupling,NVC），而NVC改善與認(rèn)知能力提高和腦白質(zhì)結(jié)構(gòu)完整性保持具有相關(guān)性。

    研究人員試圖尋找早期檢測癡呆的方法。該研究結(jié)果為使用NVC作為癡呆高危風(fēng)險(xiǎn)人群血管功能的生物標(biāo)志物鋪平了道路。Sorond博士說，"我們的研究顯示，NVC是可以改變的，飲用可可飲料就可以強(qiáng)化NVC."

    研究概述

    這是一項(xiàng)雙盲概念驗(yàn)證研究，納入60名社區(qū)居民，平均年齡72.9歲。約90%的參與者患有高血壓，但血壓控制良好；一半患有2型糖尿病，但病情控制良好；3/4的人超重或肥胖。

    參與者被隨機(jī)分為2組：每天飲用2杯富含黃酮的可可飲品（609 mg/杯）和含有少量黃酮的可可飲品（13mg/杯）。對(duì)飲食進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整，因?yàn)槊勘煽娠嬈泛?00卡路里的熱量。研究期間受試者不能吃巧克力。

    研究人員使用經(jīng)顱多普勒超聲測定了這些受試者的腦血流，包括大腦中動(dòng)脈血流速度的變化，及休息和進(jìn)行認(rèn)知任務(wù)狀態(tài)下的腦血流。

    研究結(jié)果表明，NVC與認(rèn)知密切相關(guān)。具有完整NVC的受試者，測試執(zhí)行功能的連線測試B（rail making Test B）評(píng)分明顯更好（89秒vs167秒，P = 0.002）。具有完整NVC的受試者檢測注意力和記憶力的倒數(shù)2測驗(yàn)（2-Back Task）也明顯優(yōu)于NVC受損者（82% vs 75%,P = 0.02）。 "在認(rèn)知任務(wù)中血流量增加越多，認(rèn)知能力就越好，"Sorond博士說。他補(bǔ)充說，這是一項(xiàng)前所未有的發(fā)現(xiàn)。

    NVC還與腦白質(zhì)結(jié)構(gòu)的完整性相關(guān)。NVC越高，腦白質(zhì)宏觀和微觀結(jié)構(gòu)破壞越少。在一般情況下，具有完整NVC者正常白質(zhì)的量更多，白質(zhì)高信號(hào)區(qū)更小，各向異性評(píng)分更高，正常白質(zhì)和WMH平均擴(kuò)散率較低。

    這些結(jié)果表明，NVC可能是一個(gè)重要的治療靶點(diǎn)。但是，在NVC被視作生物標(biāo)志物之前，必須證實(shí)它是可以被改變的，以及改變NVC的臨床重要性。

    研究人員最終選擇了可可飲品。他們也可以選擇許多其他可能的物質(zhì)，但選擇可可是因?yàn)槲墨I(xiàn)表明可可對(duì)大腦健康產(chǎn)生有益作用，還有一個(gè)原因是很多人喜歡飲用可可飲料，Sorond說。

    研究發(fā)現(xiàn)，2組的血壓、血流量和NVC變化沒有顯著差異。將兩組合并起來分析，30天時(shí)的血壓與基線相比沒有顯著差異（P> 0.5）。

    相比之下，NVC狀態(tài)不同的受試者對(duì)可可的反應(yīng)有顯著不同。在基線時(shí)偶聯(lián)受損（<5%）的受試者，可可對(duì)NVC有顯著影響。89%的NVC受損者對(duì)飲用可可飲品有反應(yīng)，NVC增加；而具有完整NVC的受試者只有36%對(duì)可可飲料有反應(yīng)（P = 0.0002）。在基線偶聯(lián)受損的受試者，飲用可可30天時(shí)NVC增加8.3%（P <0.0001）?？煽蓪?duì)Trail B評(píng)分的影響也顯著依賴于NVC狀態(tài)。

    該研究中黃酮類化合物對(duì)認(rèn)知表現(xiàn)沒有影響令研究者吃驚，因?yàn)橹暗难芯勘砻鼽S酮類化合物對(duì)認(rèn)知功能有劑量反應(yīng)。這可能與可可中含的黃酮類以外的物質(zhì)有關(guān)，可能是咖啡因改善了NVC,或者含有13mg黃酮類物質(zhì)就足以產(chǎn)生作用。Sorond博士說，"我覺得黃酮醇對(duì)大腦的血流量有影響，無論它的含量多么低，也許只需要很小的量就可以激活一種酶或其他一些觸發(fā)因子。"

    Sorond博士指出，了解其中的機(jī)制很關(guān)鍵，不管搞清楚機(jī)制就告訴病人喝可可飲品可能是危險(xiǎn)的，"患有糖尿病或高血壓的患者不需飲用可可飲品，因?yàn)闀?huì)帶來多余的糖分、熱量和脂肪。"

    Sorond博士認(rèn)為可以測定門診高?；颊叩腘VC,"我認(rèn)為這可能是一種簡單快速監(jiān)測認(rèn)知能力相關(guān)性腦血管功能的方法。"

    Sorond博士說，下一步將在輕度認(rèn)知功能障礙的患者中開展更大規(guī)模的研究，包括更詳細(xì)的認(rèn)知能力檢測并設(shè)置對(duì)照組，"我們需要一個(gè)可可組和咖啡因組，也許還需要設(shè)立其他組別，也許會(huì)觀察可可飲品在血液中的代謝物是否與認(rèn)知功能相關(guān)。"

    研究評(píng)論

    約翰霍普金斯醫(yī)學(xué)院精神病學(xué)和行為科學(xué)副教授Paul B. Rosenberg博士和哈佛醫(yī)學(xué)院的Can Ozan博士認(rèn)為在許多方面，這項(xiàng)研究邁出了"重要的第一步。" 它證明了一種操作簡單、價(jià)格低廉、非侵入性NVC檢測技術(shù)的實(shí)用性。與功能磁共振成像和其它測量相比，NVC檢測認(rèn)知任務(wù)時(shí)大腦血流量具有許多優(yōu)勢。

    Rosenberg博士說，除了證實(shí)NVC和腦白質(zhì)結(jié)構(gòu)完整性之間的關(guān)系，該研究驗(yàn)證了血管和認(rèn)知功能之間的關(guān)聯(lián)。NVC作為衡量血管功能的一項(xiàng)指標(biāo)，可用于血管干預(yù)的研究。從這種意義上而言，該研究 "對(duì)于血管性癡呆的治療方面的研究是很有應(yīng)用前景。"

    這項(xiàng)研究表明，可可的血管效應(yīng)并不是由于其黃酮含量。Rosenberg博士指出："這可能是一種安慰劑效應(yīng)。"

    Rosenberg博士指出，這項(xiàng)研究有許多優(yōu)勢，對(duì)于一項(xiàng)初期研究而言樣本量是比較大的，該研究還"精心挑選"了測定指標(biāo)。

    研究的不足之處在于，它不是一項(xiàng)安慰劑對(duì)照的研究，沒有證實(shí)富含黃酮的可可飲品作用優(yōu)于黃酮含量少的可可飲品。此外，這項(xiàng)研究的持續(xù)時(shí)間不夠長，我們"很高興看到30天就產(chǎn)生效應(yīng)，但我們確實(shí)需要觀察更長時(shí)間。"

    這項(xiàng)研究沒有納入具有癡呆風(fēng)險(xiǎn)的輕度認(rèn)知功能障礙者，Rosenberg博士認(rèn)為這是該研究的另一項(xiàng)不足，"證實(shí)對(duì)可可認(rèn)知健康的老年人有效是一回事；而證實(shí)它對(duì)于腦部疾病的患者有效是另一回事。"

    美國阿爾茨海默病協(xié)會(huì)也認(rèn)為該研究有一些不足之處。阿爾茨海默病協(xié)會(huì)醫(yī)學(xué)和科學(xué)委員會(huì)副主席Maria Carrillo說，該研究不僅規(guī)模非常小、研究處于初步階段，而且也沒有進(jìn)行很好的設(shè)計(jì)。首先，它沒有設(shè)定可可飲品干預(yù)的對(duì)照組；第二，該研究還沒有考慮并控制可能會(huì)影響大腦血流量的其它因素，"沒有提供18例腦血流受損患者可能改善腦血流量或認(rèn)知表現(xiàn)的其他相關(guān)信息，例如運(yùn)動(dòng)","一個(gè)設(shè)計(jì)良好的干預(yù)試驗(yàn)將預(yù)計(jì)、追蹤并考慮這些可能的混雜因素，以確保結(jié)果的可靠性。"