最新數(shù)據(jù)分析研究顯示，質(zhì)子泵抑制劑（PPI）可能對(duì)血管功能造成不利影響，進(jìn)而增加普通群體的心梗風(fēng)險(xiǎn)。但尚未有隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)證實(shí)該結(jié)論。分析結(jié)論在2015年6月10日發(fā)表于《PLOS ONE》。

    Nigam H. Shah（加利福尼亞斯坦福大學(xué)）等分析了290萬(wàn)例患者的1600多萬(wàn)份臨床藥物安全監(jiān)視記錄。他們采用了新型數(shù)據(jù)分析方法，發(fā)現(xiàn)PPI可能與心梗風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。例如，經(jīng)常使用PPI的胃食管返流患者心梗風(fēng)險(xiǎn)增加16%（95% CI,1.09 - 1.24）。研究者還發(fā)現(xiàn)PPI使用者的心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)增加了2倍（風(fēng)險(xiǎn)比，2.00;95% CI,1.07倍——3.78倍；P = .031）。盡管研究者已知PPI使用可作為患者病情惡化的標(biāo)志物，但他們認(rèn)為這是不太可能的，因?yàn)镠2阻滯劑使用者的風(fēng)險(xiǎn)并沒(méi)有增加。

    機(jī)制有待確定

    結(jié)果以一項(xiàng)隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)為基礎(chǔ)，受試者為聯(lián)用PPI與氯吡格雷后出現(xiàn)不良預(yù)后的冠心病患者。而本研究則顯示，PPI使用風(fēng)險(xiǎn)已經(jīng)從冠心病患者擴(kuò)大到普通人群，醫(yī)生應(yīng)從更廣泛的角度考慮該類(lèi)藥物的潛在不良影響。

    PPI可增加年輕人及未用抗血小板者的心血管風(fēng)險(xiǎn)，但機(jī)制不明確，可能與PPI抑制DDAH[二甲精氨酸酶]活性有關(guān)。DDAH是心血管健康所必需的，可促進(jìn)一氧化氮合酶競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑ADMA[不對(duì)稱(chēng)性二甲基精氨酸]的代謝。內(nèi)皮一氧化氮對(duì)維持血管穩(wěn)定非常重要。如果PPI的確改變了一氧化氮的合成，就解釋了此類(lèi)藥物與其增加心血管風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。

    PPI風(fēng)險(xiǎn)/獲益

    Nicholas J. Leeper（斯坦福大學(xué)血管醫(yī)學(xué)專(zhuān)家）認(rèn)為PPI非常有效，多數(shù)此類(lèi)藥物的使用無(wú)需醫(yī)生監(jiān)測(cè)，而且很多PPI屬于非處方藥。盡管他建議患者重新考慮用藥種類(lèi)及自身風(fēng)險(xiǎn)，但不推薦患者停藥。Joel Rubenstein（美國(guó)胃腸病學(xué)會(huì)研究所臨床實(shí)踐部門(mén)）對(duì)此表示贊同，他認(rèn)為這種風(fēng)險(xiǎn)可能是由肥胖、誤診心絞痛等其他因素所致。Leeper表示需要進(jìn)行有關(guān)PPI與心梗的進(jìn)一步研究。

    藥物安全性

    作者們以其研究為范例，講述了在未來(lái)藥物安全性研究中如何運(yùn)用數(shù)據(jù)處理方法分析試驗(yàn)數(shù)據(jù)。Leeper強(qiáng)調(diào)了大數(shù)據(jù)分析提高藥物安全性的能力，可用于其他藥物的安全性研究。

    編譯自：Lara C. Pullen. Chronic Use of Proton Pump Inhibitors Increases Heart Risk. Medscape. June 10, 2015