美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)年會(huì)（AACR）上發(fā)表的II期I-SPY 2研究結(jié)果顯示，與標(biāo)準(zhǔn)化療聯(lián)合曲妥珠單抗方案相比，化療聯(lián)合neratinib聯(lián)合治療HER-2陽(yáng)性、受體陰性的乳腺癌患者的完全緩解率更高。I-SPY 2研究納入了高危、II期/III期的乳腺癌患者。

    研究設(shè)計(jì)：
 

    該研究的主要作者——USCF Helen Diller家庭綜合癌癥中心的醫(yī)學(xué)教授John W.Park表示，該研究中不同類(lèi)型的乳腺癌亞型都有相同的隨機(jī)化概率。我們對(duì)每個(gè)亞型和相關(guān)分子特征的乳腺癌患者的（主要研究終點(diǎn)）病理完全緩解率進(jìn)行了評(píng)估。

    通過(guò)試驗(yàn)的隨機(jī)化自動(dòng)適配，（在最初的隨機(jī)化之后）參與研究的患者優(yōu)先應(yīng)用對(duì)其特殊疾病亞型最有益的治療方案。

    Park和他的同事們?cè)u(píng)估了完成評(píng)價(jià)項(xiàng)目預(yù)先確定的臨界值，應(yīng)用貝葉斯運(yùn)算法則，目前的分析認(rèn)為該臨界值為85%.這將決定該藥物用于在相似的患者人群中進(jìn)行的III期試驗(yàn)中的可能性。Park表示，如果在該試驗(yàn)中的任何一刻都未達(dá)到這一終點(diǎn)，該試驗(yàn)就需要繼續(xù)進(jìn)行，會(huì)繼續(xù)積累患者，直到發(fā)現(xiàn)該藥有效或無(wú)效。

    在目前的分析中，Park和他的同事們?cè)噲D根據(jù)乳腺癌的不同亞型評(píng)估neratinib的療效。他們對(duì)分期為II期，腫瘤尺寸至少62.5px、乳腺化驗(yàn)檢查確定其處于復(fù)發(fā)高危狀態(tài)的患者進(jìn)行評(píng)估。應(yīng)用貝葉斯運(yùn)算法則，將115位患者分配到neratinib+化療方案組。其他78位患者被分配到對(duì)照組。對(duì)照組中HER-2陽(yáng)性的患者應(yīng)用紫杉醇+曲妥珠單抗方案治療，而HER-2陰性的患者僅應(yīng)用紫杉醇治療。

    HER-2陰性的患者可以納入neratinib組。這代表我們認(rèn)可，可能由于pan-HER光譜的作用，neratinib具有（臨床前期）抗HER-2陰性和陽(yáng)性的腫瘤細(xì)胞的活性。Park說(shuō)，因此，neratinib對(duì)于所有10種預(yù)先規(guī)定的特征的乳腺癌均有效。然后該運(yùn)算法則預(yù)測(cè)，在包含300位患者的III期試驗(yàn)中，這10種特征的乳腺癌中哪些能夠受益。

    主要結(jié)果：

    neratinib對(duì)于HER-2陽(yáng)性、HR陰性的乳腺癌有效。與曲妥珠單抗相比，應(yīng)用neratinib治療的HER-2陽(yáng)性、HR陰性患者達(dá)到病理完全緩解的百分比更高（56%vs 33%）。研究者們計(jì)算出，在III期試驗(yàn)中，neratinib治療HER-2陽(yáng)性、HR陰性的乳腺癌的效果優(yōu)于曲妥珠單抗的可能性為95%.這些患者從neratinib中獲益的可能性為79%.neratinib組患者1級(jí)或2級(jí)腹瀉的發(fā)生率（95%）高于對(duì)照組（45%）。neratinib組患者3級(jí)腹瀉的發(fā)生率為39%.

    該試驗(yàn)提及，在主要研究終點(diǎn)—病理完全緩解方面，neratinib優(yōu)于曲妥單抗的可能性為95%.Park說(shuō)。neratinib不只是HER-2抑制劑，而且還是EGFR抑制劑。曲妥珠單抗的作用機(jī)理非常明顯，兩者與化療的相互作用不一定相同，這當(dāng)然是一個(gè)值得注意的發(fā)現(xiàn)。

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