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復旦大學藥物研發(fā)獲突破 白血病治療有望

2013-12-11 11:25 閱讀:1406 來源:聯合早報網 作者:江* 責任編輯:江帆
[導讀] 經過逾4年的研究,復旦大學生物醫(yī)學研究院徐彥輝課題組首次成功解析了哺乳動物骨髓造血關鍵蛋白TET2的三維結構,這將對血液腫瘤(即血癌、白血?。┲委熜运幬锏拈_發(fā)具有重大意義。上述成果6日已在線發(fā)表于國際頂級學術期刊《細胞》雜志上,引起世界同行廣泛關

  經過逾4年的研究,復旦大學生物醫(yī)學研究院徐彥輝課題組首次成功解析了哺乳動物骨髓造血關鍵蛋白TET2的三維結構,這將對血液腫瘤(即血癌、白血病)治療性藥物的開發(fā)具有重大意義。上述成果6日已在線發(fā)表于國際頂級學術期刊《細胞》雜志上,引起世界同行廣泛關注。

  哺乳動物TET蛋白家族有3個成員,即TET1蛋白、TET2蛋白和TET3蛋白。TET蛋白在哺乳動物發(fā)育和骨髓造血等關鍵生命過程中,扮演至關重要的角色。若TET蛋白失去活性,會導致各種疾病,尤其是血癌。2009年以來,全球至少有數十家著名研究機構都在研究TET蛋白的三維結構,以求有所突破,但始終未有結果,而徐彥輝課題組的成果及時、有效地填補了這一空白。

  蛋白結構影響遺傳基因

  據悉,人體遺傳物質DNA上有一種甲基化特殊標記。一旦甲基化標記位點紊亂,就會導致如血癌等各種疾病。有趣的是,哺乳動物在發(fā)育過程中,體內會根據需要自動調節(jié)(去除或添加)DNA上的甲基化標記??茖W界此前一直困擾于甲基化標記的「去除」機制。直至2009年,研究發(fā)現哺乳動物體內的TET蛋白,對甲基化標記的去除起了關鍵作用。

  但是相關標記,又如何被TET蛋白添加到DNA上去?四年多前,徐彥輝課題組開展了對這一熱點的追蹤研究,如今終于解開世界難題。他們運用X射線晶體學等研究方法,獲得了TET2蛋白和DNA兩者結合在一起的三維結構,結果發(fā)現TET2蛋白非常“聰明”,它能夠自動識別、找到甲基化標記,并會把甲基化標記修飾過的DNA“翻轉”到TET2蛋白的內部,并在內部鐵離子等幫助下,通過氧化反應,將這些標記逐步“添加”到DNA甲基化標記上。

  TET1成“致病幫兇”

  徐彥輝表示,原來血癌患者血液中含有多種TET2蛋白突變,正是這些突變影響了TET2蛋白的活性,導致它“消極怠工”,無所作為,最終引起疾病發(fā)生。而TET2蛋白的“同胞兄弟”TET1,在急性髓細胞性白血病形成過程中“過分活躍”,扮演了“致病幫兇”的角色。

  徐彥輝解釋說,上述研究成果的重大意義在于,可以通過對TET2蛋白三維結構的分析、計算機模擬、高通量的化合物篩選等方法,找到能夠激活TET2蛋白,或抑制TET1蛋白活性的相關藥物,從而為人類最終戰(zhàn)勝白血病等作出貢獻。


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