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轉(zhuǎn)移性乳腺癌靶向治療新方法

2013-12-11 09:29 閱讀:1809 來(lái)源:醫(yī)脈通 作者:孫福慶 責(zé)任編輯:云霄飄逸
[導(dǎo)讀] 在一項(xiàng)針對(duì)雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌患者的隨機(jī)II期試驗(yàn)中,CDK4/6抑制劑可顯著提高經(jīng)芳香酶抑制劑治療患者的無(wú)進(jìn)展生存期,這種藥物已經(jīng)進(jìn)入III期試驗(yàn)以觀察結(jié)果是否能被證實(shí)。如果成功的話,將出現(xiàn)針對(duì)轉(zhuǎn)移性雌激素受體陽(yáng)性患者另一種治療模式。

   

    據(jù)了解,乳腺癌是由不同的亞型組成。按照基因表達(dá)的不同,我們可以將乳腺癌分為激素受體陽(yáng)性的luminalA型和luminalB型;HER2陽(yáng)性(包括HER2過(guò)表達(dá),表面蛋白增加以及HER2基因擴(kuò)增);激素受體和HER2都不表達(dá)的三陰型。目前,我們可以將乳腺癌分成不同的亞型,并針對(duì)每一組開(kāi)展靶向治療。最成功的領(lǐng)域已經(jīng)得到豐富的數(shù)據(jù)結(jié)果,其中包括對(duì)激素受體陽(yáng)性亞型和HER2陽(yáng)性亞型。

    我們已經(jīng)可以觀察到轉(zhuǎn)移性乳腺癌靶向治療藥物的效果,并且在一些亞型中出現(xiàn)了很大的成功。在過(guò)去一到兩年中,我們已經(jīng)看到將mTOR抑制劑依維莫司加入到芳香酶抑制劑這類的激素受體拮抗劑當(dāng)中,能夠增加激素受體陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期,這已成為標(biāo)準(zhǔn)的治療手段。

    究其原因,這可能是PI3K/mTOR通路的阻制機(jī)制,已經(jīng)接受激素受體拮抗劑比如芳香酶抑制劑的患者,隨時(shí)間推移,腫瘤細(xì)胞能夠利用通路的突破口繼續(xù)增長(zhǎng),逃避這些藥物的抑制作用。同時(shí)阻斷激素受體通路和逃逸通路(PI3-kinase/mTOR通路)是改善結(jié)果的一種方法,而這顯然已經(jīng)被臨床療效所證實(shí)。

    在一項(xiàng)針對(duì)雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌患者的隨機(jī)II期試驗(yàn)中,CDK4/6抑制劑可顯著提高經(jīng)芳香酶抑制劑治療患者的無(wú)進(jìn)展生存期,這種藥物已經(jīng)進(jìn)入III期試驗(yàn)以觀察結(jié)果是否能被證實(shí)。如果成功的話,將出現(xiàn)針對(duì)轉(zhuǎn)移性雌激素受體陽(yáng)性患者另一種治療模式。這樣我們不僅可以給一線治療后進(jìn)展的患者使用mTOR抑制劑,而且,目前正在進(jìn)行試驗(yàn)的CDK4/6抑制劑或?qū)⒂糜谝痪€用藥。

    針對(duì)HER2這個(gè)靶點(diǎn)我們已經(jīng)有了一些治療藥物:曲妥珠單抗已經(jīng)在輔助治療、新輔助治療和晚期患者的治療中獲批,并使用了十多年。帕妥珠單抗也已獲批,它可以阻斷HER2和HER3的二聚化。而且,不久前有一組全新的藥物--TDM1,它是一種抗體-藥物耦聯(lián)物(ADC)。它將已有的曲妥珠單抗抗體及一種化療藥物DM1,通過(guò)一種鏈接技術(shù)偶聯(lián)在一起。

    通過(guò)共價(jià)鍵連接到曲妥珠單抗的是一種有毒性的、不能通過(guò)靜脈給藥的化療藥物。當(dāng)TDM1與曲妥珠單抗連接后,它將一直保留完整性直到與HER2分子結(jié)合,與細(xì)胞融合,在細(xì)胞內(nèi)降解,然后釋放毒性分子。這基本上等于“智能**”,只在細(xì)胞內(nèi)釋放,因此對(duì)身體的其他部分幾乎沒(méi)有副作用。事實(shí)證明,TDM1是非常有效的治療,盡管包含化療藥物;雖然具有一定的毒性,但在大多數(shù)情況下,它比靜脈注射化療毒性要小的多。

    現(xiàn)在,我們現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)這些抗HER2治療的任意聯(lián)合;以及拉帕替尼,一個(gè)小分子也能影響細(xì)胞內(nèi)HER2信號(hào);無(wú)論有沒(méi)有化療都能夠以各種方式進(jìn)行組合。并且,我們已經(jīng)看見(jiàn)HER2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者從預(yù)后最差組,通過(guò)配合使用抗HER2治療,變?yōu)轭A(yù)后最佳組。

    大多數(shù)專家認(rèn)為,抗HER2治療應(yīng)該聯(lián)合其他方式的治療,無(wú)論是化療還是其他抗HER2分子治療,從時(shí)間來(lái)講,從患者被診斷為轉(zhuǎn)移性乳腺癌起就需要長(zhǎng)期治療,因?yàn)镠ER2通路是如此重要。


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