英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志（BMJ）7月8日發(fā)表的一項(xiàng)貝葉斯分析顯示，圍受孕期使用某些選擇性5羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）似乎對(duì)出生缺陷的發(fā)生沒(méi)有影響，但妊娠早期接受帕羅西汀或氟西汀治療的女性分娩的嬰兒發(fā)生某些出生缺陷的幾率較高。

    為了評(píng)估各種SSRI與出生缺陷之間的相關(guān)性，美國(guó)疾病控制中心（CDC）國(guó)家出生缺陷和發(fā)育殘疾中心的Jennita Reefhuis博士及其同事采用貝葉斯法總結(jié)文獻(xiàn)中找到的***結(jié)果并使用美國(guó)出生缺陷預(yù)防研究（NBDPS）的數(shù)據(jù)更新這些結(jié)果。

    該分析的數(shù)據(jù)來(lái)自美國(guó)10個(gè)中心，所入選的17,952名孕產(chǎn)婦分娩的嬰兒存在出生缺陷，9,857名孕產(chǎn)婦分娩的嬰兒無(wú)出生缺陷，這些孕產(chǎn)婦的估計(jì)分娩日期為1997年至2009年。藥物暴露包括懷孕前1個(gè)月至妊娠第3個(gè)月這段時(shí)間內(nèi)西酞普蘭、艾司西酞普蘭、氟西汀、帕羅西汀或舍曲林的使用。

    主要結(jié)局指標(biāo)是醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)報(bào)告的與SSRI相關(guān)的14種出生缺陷：神經(jīng)管畸形、無(wú)腦畸形、所有間隔缺損、室間隔缺損、右室流出道梗阻、腭裂、唇裂伴或不伴腭裂、食道閉鎖、**閉鎖、尿道下裂、任何肢體短縮畸形、顱縫早閉、腹裂和臍膨出。

    研究者發(fā)現(xiàn)，舍曲林是最常用的SSRI（妊娠早期的使用率為40%），但5種此前報(bào)告的舍曲林治療與出生缺陷之間的相關(guān)性未被證實(shí)。此外，9種此前報(bào)告的孕產(chǎn)婦SSRI治療與新生兒出生缺陷之間的相關(guān)性也未被證實(shí)。

    以下5種出生缺陷與帕羅西汀治療之間存在較高相關(guān)性：無(wú)腦畸形[后驗(yàn)比值比（posterior odds ratios）3.2]、房間隔缺損（1.8）、右室流出道梗阻（2.4）、腹裂（2.5）和臍膨出（3.5）。此外，以下兩種出生缺陷與氟西汀治療之間存在較高相關(guān)性：右室流出道梗阻（2.0）和顱縫早閉（1.9）。

    研究者指出，從后驗(yàn)比值比來(lái)看，孕產(chǎn)婦帕羅西汀治療與新生兒無(wú)腦畸形或右室流出道梗阻之間的相關(guān)性最強(qiáng)烈。如果這些相關(guān)性為因果關(guān)系，那么妊娠早期接受帕羅西汀治療的女性分娩的嬰兒發(fā)生無(wú)腦畸形的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)將從2/10,000增至7/10,000，發(fā)生右室流出道梗阻的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)將從10/10,000增至24/10,000。不過(guò)研究者表示，這些出生缺陷的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)仍然較低。

    該研究表明有必要評(píng)估特定SSRI與特定出生缺陷之間的相關(guān)性，而不要綜合探討整個(gè)藥物類(lèi)別或各種不同的出生缺陷。雖然不同SSRI的藥理作用相似，但在化學(xué)結(jié)構(gòu)上存在差異，并且如果任何SSRI存在致畸作用的話(huà)，這種致畸作用與5羥色胺受體抑制完全沒(méi)有關(guān)聯(lián)。不同SSRI在藥代動(dòng)力學(xué)方面也存在差異，這可解釋致畸作用方面的差異，不管致畸機(jī)制是否涉及5羥色胺受體抑制。