圖:山中伸彌與約翰·戈登
10月8日,英國和日本科學(xué)家共同分享了2012年度諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。
79歲的約翰·戈登爵士,50歲的山中伸彌,相差40多年時(shí)間,他們的工作共同 “發(fā)現(xiàn)成熟細(xì)胞能夠通過再編程而具有多能性”。
諾貝爾獎(jiǎng)委員會(huì)認(rèn)為,他們精彩的成果完全顛覆了人們對發(fā)育的傳統(tǒng)觀念,關(guān)于細(xì)胞命運(yùn)調(diào)控和發(fā)育的教科書內(nèi)容已經(jīng)被重新改寫。
逆轉(zhuǎn)細(xì)胞發(fā)育的程序
《中國科學(xué)報(bào)》記者第一時(shí)間撥通了中科院動(dòng)物所研究員周琪的電話,他已獲知兩位科學(xué)家獲獎(jiǎng),并對諾貝爾獎(jiǎng)委員會(huì)的評價(jià)表示高度贊同。
中國科學(xué)院生物物理研究所研究員王江云認(rèn)為,獲獎(jiǎng)的研究工作破除了以往認(rèn)為胚胎發(fā)育及細(xì)胞分化不可逆的概念,完成了在體細(xì)胞中轉(zhuǎn)入基因并將其轉(zhuǎn)化為干細(xì)胞的重大突破,為實(shí)現(xiàn)干細(xì)胞治療及體外器官培養(yǎng)鋪平了道路。
“細(xì)胞命運(yùn)是否可以改變,是一個(gè)很古老的命題。”周琪說。
早在戈登研究前很多年,科學(xué)家就已經(jīng)證明了植物細(xì)胞的全能性;1938年,德國科學(xué)家Spemann提出了細(xì)胞核移植的概念和設(shè)想;后來,戈登分別發(fā)表于1962年和1966年的工作創(chuàng)造性地回答了Spemann的問題,證明細(xì)胞可以通過細(xì)胞核移植改變命運(yùn),生命可以重新啟動(dòng);而哺乳動(dòng)物體細(xì)胞核移植的首次成功,則是大家熟悉的1997年發(fā)表的克隆羊“多利”的工作。
相對于細(xì)胞核移植的煩瑣和復(fù)雜,周琪認(rèn)為,2006 年山中伸彌僅用4個(gè)基因就讓細(xì)胞變成多能干細(xì)胞的工作,顯得更為神奇。
隨之,小鼠、人等不同物種iPS細(xì)胞(誘導(dǎo)多能干細(xì)胞)的成功已經(jīng)反復(fù)證明了細(xì)胞命運(yùn)是可以通過基因調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)換的。
“今后,也許能實(shí)現(xiàn)人體的器官像汽車零件一樣可以更換。”王江云對《中國科學(xué)報(bào)》記者說。周琪也相信,細(xì)胞核移植和iPS兩項(xiàng)成果的獲獎(jiǎng),將會(huì)進(jìn)一步推動(dòng)該領(lǐng)域新的診斷和治療方法的產(chǎn)生。
不過,“干細(xì)胞離治療還有距離。山中發(fā)明的方法雖有所突破,但迄今尚未證明是否最后能用于人體治療。”北京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院院長饒毅在接受《中國科學(xué)報(bào)》記者采訪時(shí)表示。
周琪也強(qiáng)調(diào),將細(xì)胞核移植和iPS等技術(shù)應(yīng)用于人類為時(shí)尚早。
“干細(xì)胞研究還處于實(shí)驗(yàn)室研究階段,這一領(lǐng)域面臨的挑戰(zhàn)和問題依然很多。”王江云舉例說,如誘導(dǎo)生成干細(xì)胞的效率需要進(jìn)一步提高,干細(xì)胞的質(zhì)量控制需要有更好的標(biāo)準(zhǔn)等。
“這些問題需要各國科學(xué)家的共同努力和合作來解決。”周琪說。
中國邁開趕超步伐
2009年,周琪首次利用iPS細(xì)胞,通過四倍體囊胚注射得到存活并具有繁殖能力的小鼠,從而在世界上第一次證明了iPS細(xì)胞的全能性。
“中國不論在細(xì)胞核移植領(lǐng)域還是iPS領(lǐng)域均已經(jīng)具備了較強(qiáng)的實(shí)力,并且已經(jīng)取得了一些成就。”作為國際干細(xì)胞組織(ISCF)中國代表,周琪肯定了中國科學(xué)家在iPS細(xì)胞領(lǐng)域的工作。
而王江云認(rèn)為,我國干細(xì)胞的研究水平在世界上相對處于較高水平。他特別提到,在中國科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)專項(xiàng)“干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)”的支持下,干細(xì)胞研究呈現(xiàn)出良好勢頭。
2011年,中國在iPS領(lǐng)域發(fā)表的論文數(shù)量僅遜于美國和日本,居于世界第三位;但在干細(xì)胞領(lǐng)域發(fā)表論文的總數(shù)量已經(jīng)超過日本躍居世界第二。
“論文數(shù)量可以反應(yīng)我們的進(jìn)步,但差距仍是巨大的。”周琪認(rèn)為,尤為突出的問題是原始創(chuàng)新能力不足,開展開拓性工作的信心不夠。繼續(xù)重視基礎(chǔ)研究,強(qiáng)調(diào)原創(chuàng)性工作,仍是需要長期堅(jiān)持的方針。
三人未能同行
記者發(fā)現(xiàn),這兩位獲獎(jiǎng)?wù)呶涣叙堃闼鶎?ldquo;值得獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的工作及科學(xué)家”名單之中。
2002年,饒毅的名單中就有戈登和“多利羊之父”英國羅斯林研究所教授Ian Wilmut,2010年他又在這項(xiàng)工作中加入了山中伸彌的名字。
但最終獲獎(jiǎng)?wù)邊s少了Wilmut。“非常遺憾,Wilmut并沒能共享這一獎(jiǎng)項(xiàng)。”周琪這樣對記者說。
不過,饒毅對戈登本人的印象良好。他在美國做博士后期間的指導(dǎo)老師,就是戈登的學(xué)生。
“他是典型的,但現(xiàn)在越來越少的紳士科學(xué)家。”饒毅說,他做科學(xué)做得很優(yōu)雅。很長時(shí)間以來,戈登的工作都被發(fā)育生物學(xué)界所推崇。
在饒毅印象中,日本獲得的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)寥寥無幾,盡管日本曾在生命科學(xué)領(lǐng)域作出過多個(gè)重要發(fā)現(xiàn)。實(shí)際上,在獲得諾獎(jiǎng)的19位日本人中,除了山中伸彌,只有利根川進(jìn)在25年前因“發(fā)現(xiàn)抗體多樣性的遺傳學(xué)原理”而獲生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。
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