美國斯克利普斯研究所（TSRI）的科學家在動物模型中發(fā)現(xiàn)一種腦內分子或可導致小鼠的類精神分裂癥行為，大腦及整體基因表達改變。該研究為科學家未來預防或治療精神障礙帶來希望。相關研究發(fā)表于《轉化精神病學》雜志。

    高級作者，美國斯克利普斯研究所Dorris神經科學中心的Jerold Chun教授說：“這種新模型或可解釋在出生前精神分裂癥怎樣產生，并且可作為潛在新藥物靶點。”

    什么引發(fā)精神分裂癥？

    根據(jù)世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)，全球有超過2100萬人患精神分裂癥。精神分裂癥作為一種嚴重精神疾病可引發(fā)妄想、幻覺，并使**風險升高。

    雖然精神障礙被認為受遺傳影響，但環(huán)境因素也可增加患病風險。妊娠或分娩期并發(fā)癥被認為與精神障礙密切相關，例如：產前出血、母親孕期缺氧或營養(yǎng)不良。

    研究人員對已知風險因素——腦出血（胎兒腦出血）展開研究。胎兒腦出血可出現(xiàn)在胎兒期及早產兒中，并可使用超聲波檢測。

    研究人員尤其希望了解出血時產生的溶血磷脂酸（LPA）的作用。前期研究發(fā)現(xiàn)LPA信號通路增強與胎兒大腦結構改變及腦積水（腦液積累使腦部變形）的出現(xiàn)有關。此兩種情況還可增加精神障礙風險。

    “LPA可能是共同因子，”TSRI副教授Beth Thomas說。

    小鼠模型中的癥狀表現(xiàn)

    為驗證這一理論，研究團隊設計試驗在動物模型中觀察是否LPA信號通路增強可導致類精神分裂癥癥狀。

    第一作者Hope Mirendil帶頭完成第一個胎兒腦出血動物模型的建立。在試驗范式中，胚胎小鼠被注射非反應性鹽溶液、血清（含LPA及其他分子）或純LPA.

    10周后小鼠出生，新生小鼠接受類精神分裂癥癥狀測試。研究人員發(fā)現(xiàn)被注射含LPA血清或LPA的雌鼠在**下表現(xiàn)多動，存在焦慮并且多巴胺分泌神經元數(shù)量增加——這些均為精神分裂癥及其他精神障礙的特征。

    Mirendil談到，真正能檢驗這些癥狀是否為精神障礙的試驗為“前脈沖抑制測試”,此實驗主要測試小鼠對巨大噪聲的“驚嚇”反應。大多數(shù)小鼠及人在聽到巨大噪聲時會受驚嚇，但如果在巨大噪聲前播放柔和噪聲（即前脈沖），小鼠及人已“有準備”,在大噪聲下受到的驚嚇較小。但有精神分裂癥癥狀的小鼠及人在有前脈沖情況下仍會受到較大驚嚇，或因他們缺乏過濾感官信息的能力。

    實驗發(fā)現(xiàn)，被注射血清或LPA的雌鼠有無前脈沖情況下都會被驚嚇。

    研究人員繼而分析此類小鼠的腦部改變，并發(fā)現(xiàn)類精神分裂癥的神經遞質表達細胞變化。整體基因表達分析發(fā)現(xiàn)，被注射LPA的小鼠存在許多分子標記與精神分裂癥患者中發(fā)現(xiàn)的相似。為進一步分析LPA的作用，研究人員使用分子阻斷小鼠腦內的LPA信號通路后，類精神分裂癥癥狀消失。

    對人類健康的啟示

    這項研究為我們帶來精神障礙發(fā)展起源新啟示的同時，也提出了新問題。例如，這種類精神分裂癥癥狀只存在于雌鼠中。那么是否不同性別間精神分裂癥的誘發(fā)因素不同？

    Thomas說：“希望這種動物模型可得到進一步研究以梳理出不同性別間疾病的病理誘因差異。”

    參考文獻：LPA signaling initiates schizophrenia-like brain and behavioral changes in a mouse model of prenatal brain hemorrhage, Translational Psychiatry, 2015.

    譯自：Scientists find molecular trigger of schizophrenia-like behaviors and brain changes MedicalXpress