侵襲性念珠菌病是早產(chǎn)兒遲發(fā)性感染的重要原因，其臨床體征往往表現(xiàn)細(xì)微，盡管采取抗真菌治療，但其在早產(chǎn)兒中后果嚴(yán)重。伴隨著念珠菌感染，近70%的出生體重小于1000g嬰兒發(fā)生死亡或患有嚴(yán)重的神經(jīng)發(fā)育障礙。

    既往的氟康唑預(yù)防性治療隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)已表明，可減少新生兒重癥監(jiān)護(hù)室（NICUs）侵襲性念珠菌病的發(fā)病率與念珠菌病的高疾病負(fù)擔(dān)（≥15%）。

    目前的指南推薦包括，使用氟康唑預(yù)防性治療新生兒重癥監(jiān)護(hù)室中，侵襲性念珠菌發(fā)病率較高的出生體重小于1000g的嬰兒。但其對(duì)早產(chǎn)兒死亡率的影響，以及預(yù)防使用氟康唑的安全性尚未清楚。

    美國(guó)杜克大學(xué)臨床研究所Benjamin博士等對(duì)此進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)預(yù)防性使用氟康唑并未降低早產(chǎn)兒（出生體重＜750g的極低出生體重兒）死亡或念珠菌病的發(fā)生率。

    該研究為隨機(jī)，雙盲，安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)研究。旨在評(píng)價(jià)氟康唑?qū)︻A(yù)防極低出生體重兒的死亡或侵襲性念珠菌的療效和安全性。

    該研究于2008年11月至2013年2月間進(jìn)行。研究對(duì)象來(lái)自美國(guó)32個(gè)新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房（NICUs），出生時(shí)體重＜750g（N = 361）的嬰兒被隨機(jī)分配接受氟康唑（6mg/kg體重）或安慰劑預(yù)防性治療，每周兩次，療程42天。

    對(duì)存活嬰兒（校正年齡為18個(gè)月-22個(gè)月）的神經(jīng)發(fā)育結(jié)局進(jìn)行評(píng)估。主要終點(diǎn)為研究前49天（藥物研究完成后1周）的復(fù)合終點(diǎn)（死亡或明確/可能的侵襲性念珠菌?。?。

    次級(jí)終點(diǎn)和安全性結(jié)局包括侵襲性念珠菌病，肝功能，細(xì)菌感染，住院天數(shù)，顱內(nèi)出血，腦室周圍白質(zhì)軟化癥，慢性肺病，需要手術(shù)治療的動(dòng)脈導(dǎo)管未閉，要求手術(shù)的早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變，壞死性小腸結(jié)腸炎，自發(fā)性腸穿孔，神經(jīng)發(fā)育結(jié)局（定義為Bayley-Ⅲ認(rèn)知綜合得分＜70分），失明，失聰或大腦性麻痹（校正年齡為18個(gè)月-22個(gè)月時(shí)）。

    研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在接受氟康唑預(yù)防性治療的早產(chǎn)兒中，主要復(fù)合終點(diǎn)死亡或侵襲性念珠菌病的發(fā)生率為16%，而安慰劑組為21%，比值比為0.73；P = 0.24，治療差異為-5%。氟康唑組侵襲性念珠菌發(fā)生較少（3%），安慰劑組（9%），P = 0.02，治療差異為-6%。

    兩組間其他次要終點(diǎn)的累計(jì)發(fā)生率差異沒(méi)有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組間神經(jīng)發(fā)育障礙無(wú)差異，氟康唑組（31%）vs安慰劑組（27%），P = 0.60，治療差異為4%。

    研究結(jié)果認(rèn)為，在出生體重＜750g的嬰兒中，氟康唑預(yù)防性治療42天后，與安慰劑相比，氟康唑預(yù)防性治療并未較低復(fù)合終點(diǎn)死亡或侵襲性念珠菌病的發(fā)生率。該研究結(jié)果表明，不支持在極低出生體重兒中普遍預(yù)防性使用氟康唑。