非典型抗癲癇藥物因存在一種可能作用正在被研究用于治療輕度認(rèn)知障礙（MCI）患者。一項(xiàng)新的研究顯示，低劑量左乙拉西坦可減少海馬亞區(qū)域[齒狀回（DG）及海馬角3（CA3）區(qū)]的過(guò)度激活，這與遺忘型MCI（aMCI）具有相關(guān)性，并能改善認(rèn)知障礙患者的記憶問(wèn)題。這項(xiàng)研究在線發(fā)表于3月11日的《NeuroImage: Clinical》雜志。

    美國(guó)馬里蘭州巴爾的摩約翰霍普金斯大學(xué)的Michela Gallagher博士稱：“我們會(huì)繼續(xù)關(guān)注這一信息，因?yàn)樗赡苁且粋€(gè)非常重要的靶向治療的特征，但尚需更多的臨床研究。”

    Gallagher博士表示，從以往的研究中，研究人員已經(jīng)確定DG/CA2過(guò)度活躍是大腦衰老的“標(biāo)志”.

    該研究中伴有遺忘型輕度認(rèn)知障礙（aMCI）個(gè)體在接受任務(wù)相關(guān)功能磁共振成像（fMRI）檢測(cè)時(shí)發(fā)現(xiàn)其海馬體極度活躍。相比于年齡相匹配的對(duì)照組患者，aMCI患者中的這種活動(dòng)過(guò)度是“真正洶涌”,可能是因?yàn)橛洃浵到y(tǒng)工作難以彌補(bǔ)衰退的記憶。研究還發(fā)現(xiàn)，DG/CA3區(qū)過(guò)度活躍是人類記憶力下降后續(xù)進(jìn)展的預(yù)測(cè)因素。過(guò)度活躍越強(qiáng)，記憶力越差。

    在這項(xiàng)研究中，aMCI患者與年齡相匹配的對(duì)照組患者在基線時(shí)完成了臨床癡呆評(píng)定量表（CDR），以及體格檢查、精神、神經(jīng)和神經(jīng)心理學(xué)的評(píng)估。所有的aMCI患者的全球CDR評(píng)分為0.5分，測(cè)試時(shí)記憶力缺損，但日常生活基本活動(dòng)沒(méi)有下降。所有對(duì)照受試者的全球CDR得分為0分。

    所有的參與者均未達(dá)到癡呆標(biāo)準(zhǔn)。aMCI患者被隨機(jī)分配接受左乙拉西坦或安慰劑治療2周，然后在清除期之后換至另一組。第一組接受藥物治療（125 mg,每日2次）的患者在之前已經(jīng)被研究。隨后研究的受試者接受另兩種劑量中的一種：62.5 mg,每日2次與250 mg,每日2次。

    Gallagher強(qiáng)調(diào)，這些劑量顯著低于日劑量3,000 mg,癲癇患者可能服用以控制癲癇發(fā)作的劑量。他表示：“這是一種廣泛使用，非常安全的非典型抗癲癇藥。”

    兩治療組中年齡相匹配的對(duì)照者接受安慰劑治療。每個(gè)治療階段后，所有研究參與者均進(jìn)行功能磁共振成像（fMRI）測(cè)試。在這些測(cè)試期間，他們完成了三個(gè)判斷記憶的任務(wù)。

    DG/CA3區(qū)域的過(guò)度活躍信號(hào)代表區(qū)分類似和相同狀況或物品能力方面，或在精確的情景記憶能力方面存在障礙。
 

    分析包括54例aMCI患者，平均年齡約71歲，17例對(duì)照患者，平均年齡約69歲。

    結(jié)果表明，高劑量（250 mg,每日2次）組在任務(wù)表現(xiàn)或fMRI激活方面均沒(méi)有顯著獲益。相反，兩個(gè)較低劑量（62.5與125 mg）組在降低DG/CA3區(qū)過(guò)度激活方面有相同療效，并通過(guò)減少錯(cuò)誤來(lái)改善記憶性能，增加正確判斷。

    Gallagher博士指出：“這種藥物可減少這一區(qū)域的過(guò)度激活，并能改善任務(wù)記憶和使環(huán)路標(biāo)準(zhǔn)化。”

    摘譯自：An Epilepsy Drug to Prevent Cognitive Decline?. Medscape. April 01, 2015