José Baselga, MD, PhD

    紀念Sloan Kettering癌癥中心的醫(yī)學辦公室主任José Baselga及其同事進行的這項研究探索了PIK3CA突變狀態(tài)與HER2靶向治療效果之間是否存在某種關(guān)聯(lián)。

    該研究分析了NeoALTTO 試驗招募的355例HER2陽性的乳腺癌患者。NeoALTTO 試驗是一項多中心，開放標簽的試驗，評估了新輔助治療中對HER2雙重抑制的效果。

    在研究中，患者接受曲妥株單抗（Herceptin, Genentech）治療，拉帕替尼（Tykerb,GlaxoSmithKline）治療，或兩者聯(lián)用進行了6周的抗HER2治療。接下來的12周再加入紫杉醇，直到?jīng)Q定進行手術(shù)為止。研究人員使用了以質(zhì)譜分析法為基礎(chǔ)的基因分型來識別PIK3CA突變。

    Baselga及其同事識別出23%的HER-2陽性乳腺腫瘤具有PIK3CA突變，且每個治療組中這類患者的治療結(jié)果都較差。接受拉帕替尼和曲妥珠單抗聯(lián)合治療的患者的病理完全緩解率具有最大差異。在該組中，PIK3CA野生型腫瘤患者的病理完全緩解率為53.1%,而PIK3CA突變患者的病理完全緩解率為28.6%（P=.012）。
 

    Fig 2. Influence of PIK3CA mutation and estrogen receptor （ER） status on pathologic complete response （pCR）。 （A） The proportion of patients who obtained breast and locoregional total pCR is shown for the entire patient cohort （gold, PIK3CA wild type [WT]; blue, PIK3CA mutant）。 （B） Total pCR rates for ER-negativeand ER-positive tumors separately （gold, PIK3CA WT; blue, PIK3CA mutant）。 Patients were further subdivided based on ER status （negative or positive）。 In each of the bar graphs, the number of patients is being displayed. The total number of patients with available pCR data in each group is shown.
   

    Baselga 表示，“PIK3CA突變限制了以HER2為靶點的新輔助治療的效果，晚期乳腺癌的3期臨床試驗CLEOPATRA的相似結(jié)果支持了我們的發(fā)現(xiàn)。CLEOPATRA試驗研究了在曲妥株單抗中加入帕妥珠單抗作為HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線治療，其結(jié)果與我們的研究很相似，具有相似結(jié)果的還有德國的新輔助治療研究Geparsixto.”

    研究數(shù)據(jù)還表明EFS和OS似乎不受PIK3CA狀態(tài)的影響。研究人員發(fā)現(xiàn)，PIK3CA突變組有15例患者發(fā)生EFS （18.7%），PIK3CA野生型腫瘤的患者有65例（23.3%）發(fā)生EFS （HR=0.78; 95% CI, 0.44-1.36）。OS分析顯示，5位（6.2%）的PIK3CA突變患者死亡，而35位（12.7%）PIK3CA野生型腫瘤患者死亡（HR=0.5 （95% CI, 0.19-1.23）。

    Baselga 補充說，“考慮到PI3KCA抑制劑目前正處于臨床研發(fā)中，我們相信對于HER2擴增PIK3CA突變的乳腺癌患者，應(yīng)該研究抗HER2治療聯(lián)合PI3Ka抑制劑的療效。”