您所在的位置:首頁(yè) > 腫瘤科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 肺癌患者的耐藥性如何克服?
靶向治療藥物通過(guò)誘導(dǎo)疾病緩解,在各種癌癥的治療過(guò)程中發(fā)揮著積極的作用。然而,很多患者發(fā)現(xiàn)他們正面臨著新的問(wèn)題——耐藥性。整理如下:
例如,腫瘤表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)和/或間變性淋巴瘤激酶(ALK)基因突變的肺癌靶向治療藥物,用藥開(kāi)始可能會(huì)療效顯著,但是隨著時(shí)間推移腫瘤可能會(huì)產(chǎn)生耐藥性,導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)。Engelman博士和同事們正在開(kāi)展一項(xiàng)新研究,旨在理解癌癥是如何對(duì)靶向化療藥物產(chǎn)生耐藥性,并為這些耐藥患者制定新的治療方案。
考慮到很多癌癥治療是由化療過(guò)度到靶向治療,因此弄清楚耐藥的產(chǎn)生并制定新的療效好且毒性小的治療方案是十分重要的。
作為這方面先驅(qū),Engelman博士已經(jīng)著手開(kāi)始一項(xiàng)重復(fù)活檢工作,即對(duì)肺癌患者耐藥產(chǎn)生前及耐藥產(chǎn)生后分別留取病理標(biāo)本。并且將這些病理標(biāo)本收集起來(lái)進(jìn)行基本分析以便獲取更多的實(shí)驗(yàn)?zāi)P头奖愫罄m(xù)試驗(yàn)研究。
經(jīng)過(guò)之前的研究,研究人員發(fā)現(xiàn)一種基因突變,現(xiàn)在稱(chēng)為T(mén)790M.很多吉非替尼或厄洛替尼耐藥的肺癌患者均伴有T790M基因突變。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)最終帶來(lái)TIGER(肺癌新一代EGFR突變抑制劑)臨床試驗(yàn),以及最新化療藥物rociletinib(CO-1686)的出現(xiàn),CO-1686是一種口服靶向化療藥物,可以選擇性靶向作用于EGFR基因突變和T790M基因突變的初始活化過(guò)程。
雖然CO-1686在耐藥性肺癌患者的治療過(guò)程中顯示出不錯(cuò)療效,但是很多患者都出現(xiàn)了高血糖問(wèn)題的不良反應(yīng)。最終,患者需要密切監(jiān)測(cè)血糖變化,包括進(jìn)行CO-1686藥物治療前還需要監(jiān)測(cè)血液中C-肽水平??紤]到這一副反應(yīng)對(duì)不少患者都是一個(gè)問(wèn)題,因此口服二甲雙胍或吡格列酮可以控制血糖,其他一些不良反應(yīng)包括腹瀉,惡心和皮疹。
CO-1686最終會(huì)成為EGFR基因突變活性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的一線治療用藥,以及由于T790M基因突變導(dǎo)致患者對(duì)EGFR直接作用藥物耐受的NSCLC患者的二線用藥。
另外一種正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)的新藥是AZD9291(AURA試驗(yàn)),每日口服一次,高選擇性,不可逆的作用于EGFR酪氨酸激酶抑制劑,適用于EGFR基因突變陽(yáng)性和T790M耐藥基因突變的NSCLC患者。AstraZeneca目前正在就AZD9291作為EGFR基因突變陽(yáng)性NSCLC患者一線用藥問(wèn)題進(jìn)行研究,且與MEDI4736(抗PDL1免疫治療),selumetinib(MEK抑制劑),和AZD6094(MET抑制劑)在NSCLC患者治療過(guò)程中聯(lián)合使用。
此外,大會(huì)主席提示到,當(dāng)患者出現(xiàn)對(duì)一種特定的靶向治療藥物耐藥時(shí),就不能繼續(xù)使用相同藥物,否則耐藥性更強(qiáng)藥效更差。另外,當(dāng)患者進(jìn)行靶向治療包括口服藥物治療時(shí)關(guān)注患者藥物不良反映情況及生活質(zhì)量是非常重要的。
美國(guó)食品藥物管理局(FDA)已授予CO-1686和AZD9291為突破性治療指定新藥,目前仍處于臨床試驗(yàn)階段。
編譯自:Overcoming Drug Resistance inLung Cancer,CancerNetwork,April 27,2015
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