艱難梭菌感染的預(yù)防和治療的最新進(jìn)展已完成，但是，據(jù)報告它仍然是美國最常見的醫(yī)院內(nèi)病原體?！缎掠⒏裉m醫(yī)學(xué)雜志》上近期發(fā)表了一篇關(guān)于艱難梭菌感染的綜述，整理如下：

    近期，Daniel A.Leffler教授和J.Thomas Lamont教授（來自哈佛醫(yī)學(xué)院Beth Israel Deaconess醫(yī)學(xué)中心）共同編寫了一篇關(guān)于艱難梭菌感染流行病學(xué)，風(fēng)險因素，預(yù)防，治療，以及新出現(xiàn)疾病控制策略的更新的綜述文章。

    “盡管急性艱難梭菌感染的檢查和治療整體良好，這種感染仍是最昂貴的醫(yī)院內(nèi)感染之一，”Leffler說。根據(jù)綜述內(nèi)容，美國2011年有453000例艱難梭菌感染和29000例繼發(fā)死亡。此外，院內(nèi)艱難梭菌感染增加住院費用的4倍多，相當(dāng)于全國開支每年15億的增加。

    新風(fēng)險因素

    艱難梭菌感染的主要風(fēng)險因素是抗生素使用，但還包括年齡增加，炎癥性腸病，器官移植，化療，慢性腎臟疾病，免疫缺陷，或幼兒攜帶者的暴露或受感染的成人。酸抑制可能增加艱難梭菌感染的風(fēng)險，但是數(shù)據(jù)存在沖突。

    醫(yī)院和長期治療設(shè)備的風(fēng)險因素包括環(huán)境污染和頻繁的抗生素使用。在過去十年間社區(qū)獲得性感染已經(jīng)上升占了高達(dá)三分之一的新病例，但是更多的研究需要來確認(rèn)獲得性模式和風(fēng)險因素。嚴(yán)重和復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染的風(fēng)險因素包括老齡化，嚴(yán)重的初期感染，和持續(xù)抗生素使用。

    提升診斷

    近期，以DNA為基礎(chǔ)檢測將取代酶免疫分析，作為艱難梭菌感染的診斷性金標(biāo)準(zhǔn)，因為新的檢查有更高的敏感度和特異性。“未來，高敏感的定量毒素分析也能有助于診斷算法，”作者們寫道。

    延遲診斷可能是由于檢查的異質(zhì)性和缺乏臨床疑似，雖然倡導(dǎo)聯(lián)合聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)檢測和酶免疫分析的連續(xù)檢查，腹瀉和來自任一檢測的陽性結(jié)果對于治療已經(jīng)足夠。

    糞便檢查應(yīng)該僅限于腹瀉患者，盡管治療后檢查在確認(rèn)根除上不能發(fā)揮作用，它可用于區(qū)分復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染與治療后其他腹瀉病因。

    預(yù)防存在的挑戰(zhàn)

    目前沒有艱難梭菌感染的疫苗，預(yù)防工作重點是盡量減少抗生素使用，遏制感染，和益生菌應(yīng)用。

    “目前，我們通過抗生素管理和被感染病例隔離，以及時診斷和抗生素治療來預(yù)防感染，”Leffler說。研究數(shù)據(jù)表明抗生素的有效性，雖然是勞動密集的，被感染患者的隔離是在基于醇類手用消毒劑對減少活性孢子無效時選用。

    “現(xiàn)在，益生菌對艱難梭菌感染的預(yù)防作用不確定，急性感染預(yù)防或治療的常規(guī)應(yīng)用是不建議的，”研究人員補(bǔ)充。

    治療現(xiàn)狀

    甲硝唑和口服萬古霉素一直是急性艱難梭菌感染的標(biāo)準(zhǔn)治療，而各種近期數(shù)據(jù)顯示，甲硝唑頻繁使用會有不良影響，以及普通萬古霉素成本降低，使得萬古霉素越來越多的應(yīng)用。

    非達(dá)霉素在2011年由FDA批準(zhǔn)用于急性感染，在一項3期試驗中被證明與萬古霉素等效，而且復(fù)發(fā)風(fēng)險較低（除了BI/NAP1/027株患者）。它的較高成本限制了它的應(yīng)用；然而，近期數(shù)據(jù)表明非達(dá)霉素在預(yù)防首次復(fù)發(fā)后下一次發(fā)作上可能優(yōu)于萬古霉素。

    重復(fù)甲硝唑或萬古霉素在治療初期復(fù)發(fā)約一半時是有效的，下一次復(fù)發(fā)可經(jīng)非達(dá)霉素或萬古霉素給藥治療。

    在手術(shù)治療方面，“雖然分流回腸造口術(shù)和萬古霉素結(jié)腸灌洗可能是一種有效的替代治療，針對暴發(fā)性艱難梭菌感染的緊急結(jié)腸切除術(shù)與高80%的病死率相關(guān)，”作者們寫到。

    由于數(shù)具有限，成本高，安全性差，和艱難梭菌耐藥性，其他抗生素雖有效，但沒有被推薦，除了罕見情況外。

    新興治療

    糞便微生物移植近期已被接受為復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染的一種治療。FDA批準(zhǔn)這種治療用于上述適應(yīng)癥無需研究用新藥申請，經(jīng)證明有90%的成功率。正在進(jìn)行的研究重點是利用FMT治療原發(fā)性艱難梭菌感染，細(xì)菌培養(yǎng)物作為糞便替代品，以及口服給藥膠囊。

    “隨著進(jìn)一步細(xì)化，F(xiàn)MT將有可能成為復(fù)發(fā)性感染的標(biāo)準(zhǔn)治療，”作者們寫道。

    涉及類毒素TcdA和TcdB免疫的動物研究，和關(guān)于保護(hù)性免疫球蛋白G抗毒素的人類試驗，其結(jié)果均表明疫苗研發(fā)的潛力。單克隆抗體的被動免疫也證明從反復(fù)感染獲得的大量并具有成本效益的保護(hù)。

    “在不久的將來，疫苗，被動免疫，和微生物治療可能將會降低感染率同時改善預(yù)后，”Leffler說。

    “在此之前，艱難梭菌感染將繼續(xù)是一種常見的，高度恐怖的抗生素應(yīng)用后果，”作者們總結(jié)說。

    披露：Leffler和Lamont報告沒有相關(guān)財務(wù)披露。

    編譯自：C. difficile infection remains among most costly morbid nosocomial infections,Healio,May 1,2015