一項(xiàng)來(lái)自加拿大的回顧性病例對(duì)照研究顯示,房顫患者在接受華法林抗凝治療后,第一個(gè)月內(nèi)缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)反而升高,但此后卒中風(fēng)險(xiǎn)逐漸降低至基線水平以下。
據(jù)研究者介紹,在著名的ROCKET AF和ARISTOTLE研究中,接受新型口服抗凝劑利伐沙班或阿哌沙班治療的房顫患者在過(guò)渡至華法林治療后,卒中風(fēng)險(xiǎn)也升高。主要研究者Laurent Azoulay認(rèn)為,“如該研究結(jié)果被證實(shí),用普通肝素或低分子量肝素過(guò)渡抗凝治療可能是將卒中風(fēng)險(xiǎn)最小化的有效途徑”.但他強(qiáng)調(diào),“這種過(guò)渡抗凝策略需要根據(jù)患者情況個(gè)體化實(shí)施,以確保獲益總能大于風(fēng)險(xiǎn)。”在過(guò)渡治療后啟用華法林最初一段時(shí)間內(nèi),需密切觀察。
研究者利用英國(guó)臨床事件研究數(shù)據(jù)庫(kù)鏈,納入70 766例房顫患者開(kāi)展巢式病例對(duì)照研究,每例卒中患者最多與10例對(duì)照受試者隨機(jī)匹配。平均隨訪4年期間,5519例受試者發(fā)生缺血性卒中。
研究者發(fā)現(xiàn),房顫患者在啟用華法林治療第1個(gè)月內(nèi),卒中風(fēng)險(xiǎn)較未用華法林者增加71%(RR=1.71,2.1% 與 1.3%);但此后卒中風(fēng)險(xiǎn)顯著降低:治療31——90 d內(nèi)卒中風(fēng)險(xiǎn)降低50%(0.5%與1%,RR=0.50),治療3個(gè)月后卒中風(fēng)險(xiǎn)降低45%(11.1%與18.4%,RR=0.55)。研究者指出,在啟用華法林治療首周,房顫患者的缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)最高,治療第3 d時(shí)卒中風(fēng)險(xiǎn)較對(duì)照受試者增加1.33倍。
研究者認(rèn)為,華法林治療早期可能會(huì)出現(xiàn)短暫的血液高凝狀態(tài),因?yàn)槿A法林在阻斷各種血栓因子(Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ)的同時(shí)也阻斷蛋白C和蛋白S等內(nèi)源性抗凝蛋白。研究者還猜測(cè),華法林短期治療不能達(dá)到抗凝效果,其抗凝作用需過(guò)一段時(shí)間才能顯現(xiàn)。
美國(guó)邁阿密大學(xué)米勒醫(yī)學(xué)院Ralph L Sacco也同意這兩種推測(cè)。他指出,華法林需要以小劑量啟用,且高?;颊叱P柰瑫r(shí)用其他藥物,因此華法林治療需要一段時(shí)間才能達(dá)到抗凝治療目標(biāo)范圍。
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