日前，一個日本倫理審查小組決定建議**修改一項禁止將人類細胞與其他動物細胞混合的法令。開拓這一領(lǐng)域的科學家、東京大學干細胞生物學家Hiromitsu Nakauchi一直致力于取消這一禁令。他計劃在美國加利福尼亞建立一個實驗室，這會給美國帶來爭論和可能的利益。

    Nakauchi一直在追求這樣的想法：移植人體多能干細胞到經(jīng)過基因改造從而不能發(fā)育出自己的胰臟的豬胚胎中。這些細胞既可能是胚胎干細胞，也更可能是誘導性多能干（iPS）細胞。而來源于患者自身皮膚或其他組織的iPS細胞能避免出現(xiàn)免疫排斥，因為生成的器官將與接受者在基因上匹配。

    如果一切順利，干細胞將在豬胚胎中發(fā)育成人類胰臟。小豬出生后，科學家將能"收割"胰臟，并且分離的胰島細胞能夠被移植到Ⅰ型糖尿病患者體內(nèi)。這些患者的胰島細胞已不再能產(chǎn)生胰島素或產(chǎn)生的糖調(diào)節(jié)激素過少。

    "在嵌合體動物身上制造組織和器官是一個非常有前途的方法。"美國波特蘭俄勒岡健康與科學大學干細胞學家Markus Grompe說，"一旦成功，Nakauchi的方法無疑將比胚胎在體外分化的'治療性克隆'更優(yōu)越。"

    人豬嵌合

    人-豬嵌合體發(fā)展道路上的一個里程碑是Nakauchi研究小組于2010年發(fā)表在《細胞》雜志上的一篇論文。他們使用大鼠干細胞在胰腺發(fā)育缺陷的小鼠胚胎中培育胰臟。英國劍橋大學發(fā)育生物學家、諾貝爾獎得主John Gurdon寫道："這項工作為在發(fā)育動物體內(nèi)生成人類替代器官鋪平了道路。"

    Nakauchi研究小組后來更進一步--今年2月他們又在美國《國家科學院院刊》上發(fā)文稱，已經(jīng)成功用一個有發(fā)育缺陷的豬胚胎生成另一種豬的胰臟。豬臟器的大小與人類的相似，因此當尺寸適合預定接受者時，這種方法有可能收獲人類器官用于移植。

    斯坦福大學干細胞專家Sean Wu說，Nakauchi的這項技術(shù)"非常奇妙".Nakauchi和其他人也表示，一旦該方法成功，將被用于生成包括腎臟和心臟在內(nèi)的其他器官。
 

    Wu解釋道，要使干細胞在體外適當成熟十分困難，并且在生成所需數(shù)量的大器官方面充滿挑戰(zhàn)。美國再生醫(yī)學公司Revivicor首席執(zhí)行官David Ayares也同意，體外發(fā)育復雜器官"需要更多研究".Ayares還表示，體外發(fā)育組織存在的挑戰(zhàn)以及器官捐贈的短缺，使得包括Revivicor小組在內(nèi)的數(shù)個研究小組轉(zhuǎn)而研究異種器官移植：移植來自一個物種的活細胞、組織或器官到人體內(nèi)，這個物種通常是豬。

    Nakauchi的方法是另一種選擇，而且在各種再生醫(yī)學的方法中，該方法有可能首先達到臨床應用階段。但是Wu警告稱，制定在豬身上培育人類器官的細節(jié)可能"非常難".同時，這種方法培育出的器官在移植時，還可能存在誤將有害的豬病菌轉(zhuǎn)移到人身上的風險。如果植入器官攜帶若干游離的豬細胞，接受者的免疫系統(tǒng)可能會排斥它，即使基因匹配。

    倫理困境

    不過Nakauchi研究小組的這項研究面臨若干倫理方面的問題。"我懷疑這項研究會面臨大量倫理審查。"美國北卡羅來納州維克森林大學生物倫理學家Nancy King說。

    在日本，根據(jù)現(xiàn)行的國家研究法規(guī)，只允許在體外將人和動物的干細胞混合不超過14天，而在體內(nèi)進行這類研究則是被禁止的。"我在2年半的時間里一直要求**改變指導方針。"Nakauchi說。

    6月18日，日本最高科學顧問團--科學和技術(shù)政策理事會的生物倫理委員會朝這個方向邁出了一步，他們建議詳細檢查相關(guān)法規(guī)。

    倫理委員會成員承認，修正已經(jīng)期待已久。小組成員、東京大學倫理學家Kaori Muto說："指導方針完成于10年之前，當時沒有出現(xiàn)Nakauchi想作的此類研究。"于是，該倫理委員會向**部門提出放寬對人-動物嵌合體研究限制的建議。她還表示，他們不只對Nakauchi進行回應，也關(guān)心現(xiàn)有限制政策阻礙了多個有希望的干細胞研究。

    轉(zhuǎn)戰(zhàn)美國

    Nakauchi已經(jīng)十分焦慮。其研究小組的論文提供了開發(fā)該方法的路線圖，并且他知道至少有一個中國小組在計劃跟進。為了保持在這項研究中的領(lǐng)先地位，Nakauchi打算使用他從加州再生醫(yī)學研究院得來的為期6年的620萬美元資助，在斯坦福大學建立實驗室，開展研究。（此項資助必須在美國加州使用。）

    有爭議的研究在美國不一定能夠獲得批準。King注意到，美國雖然沒有制造人-動物嵌合體的禁令，并且國家科學院針對人類胚胎干細胞研究的指導方針也沒有對此表示禁止，但是他們也特別關(guān)注那些涉及引入人類細胞到嵌合體生殖細胞系或大腦細胞的研究，以免"人類特性可能會在動物中展現(xiàn)出來".

    指導方針也建議，應阻止嵌合體的繁殖，以確保人類細胞不會進入動物種系。將人類細胞遷移到嵌合體胚胎的大腦里可能更有問題。

    Nakauchi也意識到，他正在走進一個存在倫理爭議的領(lǐng)地。盡管他說一旦自己向人們解釋清楚他們在試圖做什么，大家會接受這個觀點，不過他也承認："人們認為我們正在制作一個人-豬怪物。"目前Nakauchi還沒有向斯坦福大學提交其研究計劃，但他確信，"他們會接受我的研究計劃".