5月30日在線發(fā)表于《英國醫(yī)學雜志》（British Medical Journal）的一篇文章顯示，奧司他韋（達菲，美國基因泰克有限公司）劑量加倍治療因嚴重流感住院的患者時較標準劑量未能提供病毒學或臨床優(yōu)勢。這一結果可能有助于在將來流感大流行時保留藥物庫存。（BMJ 2013 May 30;346:f3039,附全文下載）

    東南亞感染性疾病臨床研究網絡成員于2007年4月至2010年2月在印度尼西亞、新加坡、泰國和越南13家醫(yī)院中進行了一項比較標準劑量與加倍劑量奧司他韋的前瞻性、雙盲、隨機試驗。劑量時根據患者年齡與體重而定，體重≤15 kg的兒童劑量為30 mg或60 mg,每天2次，而對于年齡≥15歲且體重>40 kg的患者，最大劑量為75 mg或150 mg,每天2次。所有患者在進入研究后接受5天治療，期間發(fā)生臨床失敗的患者繼續(xù)接受治療。

    研究者們隨機分配165例患者接受加倍劑量奧司他韋，161例患者接受標準劑量奧司他韋。大多數患者為1~13.5歲的兒童（246/326;75.5%）；235例（72.1%）來自越南，71例（21.8%）來自泰國，15例（4.6%）來自印度尼西亞，5例（1.5%）來自新加坡。大多數患者（79.8%）感染A型流感病毒，并且在發(fā)病后5天（中位數）被納入研究。

    研究結果

    標準劑量組與加倍劑量組的主要終點（第5天時喉和鼻拭子的逆轉錄酶聚合酶鏈反應沒有檢出病毒RNA）結果相似（115/159 [72.3%];95%可信區(qū)間[CI],64.9% - 78.7%,加倍劑量；105/154 [68.2%];95% CI,60.5% - 75.0%,單一劑量）。差異占4.2%（-5.9%至14.2%;P=0.42）。

    在兒童中，加倍劑量組71%的患者和標準劑量組67%的患者第5天時病毒RNA陰性；在成人中，加倍劑量組77%的患者和標準劑量組72%的患者為陰性。

    研究期間共發(fā)生21例死亡，兩組的死亡率相似（加倍劑量，n = 12 [7.3%;95% CI,4.2% ~12.3%];標準劑量，n = 9 [5.6%;95% CI,3%~10.3%];P = 0.54）。大多數死亡（15/21）的原因為禽H5N1病毒。

    "我們發(fā)現(xiàn)，加倍劑量的奧司他韋可被良好耐受，但與標準劑量治療相比，不會給東南亞患者帶來更多病毒學或臨床益處，"研究者們寫道。結果可能不適用于其他人群，因為該研究人群以兒童為主，并且研究區(qū)域局限于東南亞。該研究可能還受到開始治療延遲的限制。

    在同期一篇述評中，來自澳大利亞維多利亞洲北墨爾本世界衛(wèi)生組織流感參照與研究會議的Ian G. Barr（理學博士）和Aeron C. Hurt（理學博士）寫道："這些結果通過更好地利用當前可用的藥物資源，可能有助于在將來流感大流行期間保留奧司他韋庫存（如果臨床醫(yī)師只開處常規(guī)劑量而不是加倍劑量）。"