反復性艱難梭菌感染的無復發(fā)治療率
艱難梭菌反復感染的治療非常困難,抗生素療法的失敗率也非常高。荷蘭阿姆斯特丹大學醫(yī)學研究中心內(nèi)科學系Els van Nood博士和同事的這一研究探討了艱難梭菌反復感染患者經(jīng)供體糞便十二指腸輸注治療的效果。在證明糞便移植治愈感染的效果比抗生素好3倍后,首項輸注供體糞便治療復發(fā)性艱難梭菌感染的臨床試驗提前終止。論文發(fā)表于國際權威雜志NEJM 2013年1月16日在線版。
研究人員將艱難梭菌反復感染的患者隨機分組,分別接受以下3種療法之一:標準14天500 mg萬古霉素治療,口服,每天4次;標準萬古霉素治療加腸道灌洗;4天500 mg萬古霉素治療,口服每天4次,序貫腸道灌洗和經(jīng)鼻十二指腸管輸注供體糞便。試驗主要終點為艱難梭菌感染引起的腹瀉終止,10周內(nèi)無復發(fā)。
研究在中期分析后終止。結果顯示,輸注組16例患者中94%在10周后無艱難梭菌感染且無復發(fā),13例(81%)在輸注一次后疾病消退,還有2例在用不同供體的糞便進行第二次輸注后被成功治愈。相比之下,萬古霉素單藥的治療成功率為31%,13例患者中只有4例感染被清除。而萬古霉素加灌洗組成功率僅為23%,13例患者中只有3例在10周后無復發(fā)(兩者與輸注組的比較P值均<0.001)。研究人員觀察到,3個研究組不良反應事件均未見顯著組間差異,僅有輸注組輸注當天出現(xiàn)輕度腹瀉和腹部絞痛。供體糞便輸注后,患者排泄物菌群多樣性增加,與健康的供體相似,擬桿菌門(Bacteroidetes)種類和梭菌菌群IV 和XIVa以及變形桿菌(Proteobacteria species)等的種類也增多。
文章作者寫道:與使用萬古霉素相比,供體糞便輸注可顯著性改善艱難梭菌感染的治療效果。
隨刊述評:
“作為該領域的首項隨機對照試驗,這項研究解決了糞便移植治療的3個主要障礙之一,剩余的障礙包括招募供體、收集和處理合適的材料等方面的邏輯挑戰(zhàn),以及”令人反感“的因素。”Kelly博士在他的述評中說。
糞便移植還是治療炎性腸病、腸易激綜合征和重度潰瘍性結腸炎等其他幾種疾病的希望,有學者推測,鑒于與非肥胖人類及非肥胖動物相比,肥胖人類及肥胖動物的腸道細菌菌群不同,糞便移植有可能用于治療肥胖癥。
“我們只是處于了解結腸菌群重置的初級階段。”Rubin博士說。“將來如何進行治療仍有待繼續(xù)探究。”
這不是一種特別吸引人的治療方法,人們天生對糞便反感,獲取捐獻糞便并對其進行處理極具挑戰(zhàn)性。下一步無疑是確定糞便的哪些特定成分具有這種益處,然后單獨管理這些有益成分。此外,還要確定最佳糞便給予方式。該研究使用的是經(jīng)鼻十二指腸輸注,但是既往病例研究顯示,經(jīng)灌腸或結腸鏡輸注的成功率稍高。
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