“我們希望能譜寫出一整個系列的故事，講述這些可行的生活方式改變是如何改善個體健康的。”——Leroy Hood

    華盛頓州西雅圖市系統(tǒng)生物學(xué)研究所的所長Leroy Hood喜歡與他人討論自己的P4醫(yī)學(xué)：即預(yù)測性、預(yù)防性、個體化和參與性的醫(yī)療保健。當(dāng)今的醫(yī)學(xué)主要是在疾病癥狀的驅(qū)使之下開展的一系列非頻繁性的干預(yù)措施。而Hood堅持認(rèn)為，應(yīng)當(dāng)充分利用全基因組測序技術(shù)和生物標(biāo)志物，將疾病扼殺在搖籃之中，而不是依靠持續(xù)性的健康管理。

    Hood將從今年3月份開始著手進(jìn)行首個大型的研究，來驗證他的想法；這項為期九個月的前期研究被稱為百人健康計劃，將會對100名健康個體的身體狀況進(jìn)行密切的監(jiān)測（見“被監(jiān)測的生活”），定期向他們提供反饋，并且建議他們改變生活方式（例如改變他們的飲食習(xí)慣或睡眠習(xí)慣）。Hood的研究團(tuán)隊將使用一系列診斷性檢查技術(shù)，來追蹤這些行為改變對健康的影響。

   

    這項研究違反了實驗設(shè)計的諸多原則：它未采用盲法和隨機(jī)化的設(shè)計原則，甚至沒有納入對照組。但是Hood卻堅信這項研究能夠打破傳統(tǒng)的醫(yī)學(xué)研究方法。他希望能譜寫出一整個系列的故事，講述這些可行的生活方式改變是如何改善個體健康的，或者是如何使人們知曉遠(yuǎn)離疾病的方法的。

    如果前期研究達(dá)到了預(yù)期效果的話，那么這項研究就會再延續(xù)若干個階段，對10萬名研究對象連續(xù)監(jiān)測25年。ISB將收到的私人捐款支付給最先參與研究的100人，每人的預(yù)算大約為一萬美元。Hood希望在將來更大型的研究中，由于規(guī)模經(jīng)濟(jì)和快速發(fā)展的診斷技術(shù)的出現(xiàn)，能夠極大地減少這筆費(fèi)用。但是他也意識到了一個非常艱巨的挑戰(zhàn)：該如何獲得這項為期25年的試驗所需要的數(shù)億美元呢？

    雖然百人健康計劃仍處于試驗階段，但是卻開展得非常周密。ISB將會在研究開始時對每個參與者進(jìn)行全基因組測序。Hood指出，在較后期的研究階段，他的研究團(tuán)隊也將會檢測可反應(yīng)環(huán)境因素暴露的表觀遺傳學(xué)：即DNA的甲基化和其它修飾。但是這僅僅是數(shù)據(jù)收集的冰山一角。

    這次研究的參與者將會被要求戴上一些能夠持續(xù)記錄其體力活動、心律和睡眠模式的數(shù)碼設(shè)備，這些監(jiān)測數(shù)據(jù)將會定期地上傳到研究所的系統(tǒng)中。每隔三個月，研究人員就會收集參與者的血液、尿液、唾液和糞便。隨后他們將檢測唾液和尿液樣本中的五個生化指標(biāo)，并對糞便樣本進(jìn)行測序，以追蹤腸道內(nèi)主要微生物的生態(tài)學(xué)情況。血液化學(xué)指標(biāo)的檢測不僅僅包括膽固醇和葡萄糖等常規(guī)檢測，還包含了20種不常用的監(jiān)控指標(biāo)，例如可反應(yīng)較高的炎癥反應(yīng)水平的C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein）。Hood的研究團(tuán)隊還將會檢測100多種器官特異性的蛋白質(zhì)，他說這些蛋白質(zhì)在小鼠模型和細(xì)胞模型中是反應(yīng)機(jī)體從健康轉(zhuǎn)為疾病的敏感標(biāo)志物。

    這項研究的關(guān)鍵點(diǎn)是在疾病癥狀出現(xiàn)之前檢測出機(jī)體由健康轉(zhuǎn)為疾病的征兆，并對這些征兆做出積極的響應(yīng)；而一般而言，這也是P4醫(yī)學(xué)的關(guān)鍵所在。為了達(dá)到這一目標(biāo)，參與者（大多數(shù)是由社會媒體邀請而來的西雅圖地區(qū)的居民）將會有權(quán)獲得他們的個人數(shù)據(jù)點(diǎn)“云”.有些人將會接受足夠的科學(xué)訓(xùn)練，以便于查找文獻(xiàn)，并對自己的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析解釋。但是Hood希望大部分人能夠依靠ISB的健康輔導(dǎo)師和自己的醫(yī)生來解釋這些監(jiān)測結(jié)果，并向他們提出進(jìn)行醫(yī)學(xué)治療或改變飲食或行為習(xí)慣的建議。

    密蘇里州圣路易斯華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生科學(xué)部的負(fù)責(zé)人Graham Colditz指出，這項研究中最令人吃驚的是每隔三個月就對其中一些監(jiān)測標(biāo)志物進(jìn)行重復(fù)檢測。Colditz曾經(jīng)做為首席研究員負(fù)責(zé)護(hù)士健康研究項目；該項目采用兩年一次的問卷調(diào)查對美國的12萬多名護(hù)士進(jìn)行了為期37年的隨訪，期間還收集了一次腳趾甲剪下物，并且還兩次收集了這12萬多名護(hù)士中部分人的血液樣本。

    但是一些研究者指出，如果在研究期間向所有的ISB研究參與者都提供結(jié)果反饋，并促使他們改變行為習(xí)慣的話，那么研究者們就難以推斷出哪些干預(yù)措施有效，而哪些無效。Colditz認(rèn)為，由于該研究缺少未接受個體化健康指導(dǎo)的對照人群，而且需要分析的數(shù)據(jù)流太多太復(fù)雜，Hood的研究團(tuán)隊可能會經(jīng)歷一段艱難的時間，將真實的信號從數(shù)據(jù)的噪聲中分離出來。

    Hood對這些可能的問題心知肚明。但是他反駁道，現(xiàn)有的臨床試驗系統(tǒng)是“完全失敗的”,因為它無法控制每個人的遺傳背景和環(huán)境暴露的差異。他補(bǔ)充道，百人健康計劃已經(jīng)認(rèn)識到這些差異是至關(guān)重要的，并且會把每個參與者當(dāng)成***的試驗來對待。他說：“我們能夠非常仔細(xì)地追蹤每個人的身體狀態(tài)，并觀察干預(yù)措施會產(chǎn)生何種影響。”

    加利福尼亞洲斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院系統(tǒng)醫(yī)學(xué)部的主任Atul Butte對Hood表示支持。他指出，這種創(chuàng)新型研究確實能夠捕捉到疾病發(fā)生的最早期信號：“他們可能無法證明采用一種特定的方式會使所有的參與者都獲益，但是他們可能會表明采用個體化的方式可以使所有的參與者獲益。”

    然而，一些研究參與者可能也有過一段與Larry Smarr相類似的經(jīng)歷。Smarr是加利福尼亞大學(xué)圣地亞哥分校的一名計算機(jī)科學(xué)家，也是“量化自我（quantified self）”運(yùn)動的先驅(qū)之一。14年來，他定期監(jiān)測了自己的血液和DNA,最近又新增了糞便樣本。針對自己的監(jiān)測結(jié)果，他加強(qiáng)了體育鍛煉，并且徹底改變了自己的飲食習(xí)慣。這種被高度監(jiān)測的生活對他產(chǎn)生了一些令人印象深刻的受益——他成功減掉了11公斤。

    但是Smarr也指出，他發(fā)現(xiàn)自己的免疫系統(tǒng)活性出現(xiàn)了令人擔(dān)憂的過度激活，并且腸道中也出現(xiàn)了奇怪的微生物生態(tài)學(xué)。他腸道內(nèi)有大約10%的大腸桿菌，而正常人的平均比例只有0.06%.醫(yī)生告訴他，他患有遲發(fā)性克羅恩氏病，而他懷疑這可能是由于他改變飲食習(xí)慣所導(dǎo)致的。

    Smarr指出，他還是很愿意參加ISB研究的，因為他希望能把自己的消化系統(tǒng)調(diào)整到正常狀態(tài)；Hood說目前還有少數(shù)名額，他們歡迎Smarr能參與進(jìn)來。Smarr指出，“我今年已經(jīng)65歲了，因此我很懷疑我是否能夠再活25年”,從而看到這項長期研究的結(jié)果。“從另一方面來說，從數(shù)據(jù)庫中就能看到我的身體越來越壞，這也是一件好事。”