對(duì)于晚期霍奇金淋巴瘤患者而言，ABVD是標(biāo)準(zhǔn)治療，但并非所有患者都可從這一方案中獲得良好結(jié)局。美國(guó)明尼蘇達(dá)州梅奧診所的Stephen M. Ansell博士報(bào)道稱，在ABVD基礎(chǔ)上添加brentuximab vedotin （Adcetris），或用brentuximab vedotin （Adcetris）取代博萊霉素可取得高完全緩解率，而毒性反應(yīng)僅有一般程度的增加。

    不久前在德國(guó)科隆舉行的第19屆國(guó)際霍奇金淋巴瘤專題研討會(huì)上，Ansell博士詳述了這一改善ABVD方案（阿霉素、博萊毒素、長(zhǎng)春堿、和達(dá)卡巴嗪）療效的路徑。

    在ASCO Post專家組討論會(huì)上，Ansell醫(yī)生報(bào)告了brentuximab相關(guān)研究的一些細(xì)節(jié)。她指出：“針對(duì)晚期霍奇金淋巴瘤的最佳一線治療方案的激烈爭(zhēng)論已經(jīng)持續(xù)了許多年。在歐洲，往往使用強(qiáng)化BEACOPP（博來(lái)霉素、阿霉素、環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春新堿、甲基芐肼、丙卡馬肼、**）方案，這是ABVD方案的強(qiáng)化版，這一方案也廣泛應(yīng)用于北美地區(qū)。”

    一系列頭對(duì)頭比較都顯示，強(qiáng)化BEACOPP方案較ABVD方案可產(chǎn)生更高的完全緩解率并改善無(wú)進(jìn)展生存，但付出的代價(jià)是不育及血液學(xué)毒性及其他長(zhǎng)期毒性。他指出：“BEACOPP方案有力改善了完全緩解率及無(wú)進(jìn)展生存，但毒性事件是一個(gè)大問(wèn)題。”

    然而，最近的一項(xiàng)研究提示上述兩種治療方案的遠(yuǎn)期結(jié)局可能相似，這項(xiàng)研究對(duì)接下來(lái)的挽救治療也進(jìn)行了分析，得出的結(jié)果是“兩種路徑，殊途同歸。”

    ABVD方案用作初始治療，大約可使75%的晚期霍奇金淋巴瘤患者獲得完全緩解，5年無(wú)失敗生存率為75%.Ansell博士指出：“如果你幸運(yùn)地躋身這75%之列，你就可免于更多的治療和長(zhǎng)期毒性事件的困擾。”

    在ABVD方案的基礎(chǔ)上進(jìn)一步改善療效

    常規(guī)ABVD方案治療產(chǎn)生的問(wèn)題是，對(duì)于某些特殊患者亞群無(wú)能為力，這些患者亞群包括：

    老年患者（> 60歲），他們的5年無(wú)失敗生存率約為55%;

    III/IV期患者，5年無(wú)失敗生存率約為65%;

    國(guó)際預(yù)后評(píng)分（IPS）為3到7分的患者，他們的5年無(wú)失敗生存率約為65%.

    重要的問(wèn)題是bleomycin引起的毒性事件。對(duì)于近來(lái)E2496試驗(yàn)的ABVD治療的亞組分析顯示，有24%的老年患者發(fā)展為bleomycin相關(guān)的肺毒性，18%的患者死亡。強(qiáng)化BEACOPP方案不適用于60歲以上的患者人群，而這一人群基數(shù)龐大。

    基于ABVD的修正方案為數(shù)不少，它們都試圖在保持ABVD療效的同時(shí)降低毒性，使之適用于其他亞群患者的治療，如老年患者，體力狀態(tài)差的患者，高危進(jìn)展患者，或更晚期的患者，但這些嘗試都?xì)w于失敗。包括對(duì)強(qiáng)化治療（給老年人群帶來(lái)了更多的毒性事件），取消達(dá)卡巴嗪（無(wú)進(jìn)展生存率降低）以及使用吉西他濱替代博來(lái)毒素和達(dá)卡巴嗪（這一該當(dāng)導(dǎo)致結(jié)局較差）方案等。

    研究認(rèn)為，“對(duì)于這些研究組，ABVD的療效可能會(huì)減少10%到15%.”

    添加Brentuximab治療

    或許，修改ABVD方案的最佳路徑是添加或取代一款新藥。在科隆研討會(huì)上，Ansell博士詳述了梅奧診所，哥倫比亞癌癥研究中心，以及德克薩斯大學(xué)MD癌癥中心和北卡大學(xué)共同完成的brentuximab研究的一期結(jié)果。

    這一研究旨在評(píng)估在ABVD方案的基礎(chǔ)上添加brentuximab或取代博來(lái)霉素（AVD加brentuximab）的療效和安全性。研究觀察到，當(dāng)添加brentuximab后，博來(lái)霉素的毒性更強(qiáng)了，因此研究者將方案更改為brentuximab替代博來(lái)霉素。在研究的第二階段，他們?nèi)∠瞬﹣?lái)霉素，發(fā)現(xiàn)結(jié)果令人鼓舞。

    研究者發(fā)現(xiàn)，接受ABVD加brentuximab的一線治療后的22例患者中有21 （95%）例取得完全緩解，接受AVD加brentuximab一線治療后的25例患者有24 （96%）例獲得完全緩解。AVD加brentuximab治療組僅有一例患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展。ABVD/brentuximab治療組有一例患者在治療期間發(fā)展為5級(jí)肺毒性事件，因此未接受評(píng)估。

    ECHELON-1隨機(jī)試驗(yàn)

    他評(píng)論道：“這是一個(gè)非常高的緩解率，并且添加brentuximab這款新藥后患者耐受良好，所以我們馬上開展了一項(xiàng)大型隨機(jī)ECHELON-1試驗(yàn)。”

    ECHELON-1是一項(xiàng)招募超過(guò)1000例未經(jīng)治療的IIA期或IIB–IV期患者的國(guó)際研究。受試者經(jīng)隨機(jī)分組，分別接受BVD或 AVD加brentuximab方案治療，研究人員基于Deauville評(píng)分對(duì)患者緩解率作出評(píng)價(jià)，之后患者或者繼續(xù)4個(gè)周期的既定方案治療，或者改為替代方案治療。

    Ansell博士預(yù)測(cè)道：“如果結(jié)果為陽(yáng)性，那么這一試驗(yàn)將會(huì)重新定義晚期霍奇金淋巴瘤的一線標(biāo)準(zhǔn)治療。”